左旋丁苯酞对慢性脑缺血大鼠海马β-淀粉样肽及Tau蛋白磷酸化的影响

摘要

目的 观察左旋丁苯酞(L-NBP)对慢性脑缺血大鼠认知的改善作用以及对海马β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化的影响,探讨其作用机制.方法 采用结扎双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型,实验分四组:假手术组、模型组、L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组.假手术组、模型组予植物油灌胃治疗,L-NBP30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组连续给予45 d治疗,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力.采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠海马组织中Aβ1-42的含量;采用免疫印迹法检测Tau蛋白的磷酸化水平,HE染色检测海马神经元的形态.结果 在水迷宫空间探索实验中,L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组大鼠在目标象限时间百分比分别为(26.3±6.4)％和(28.6±5.8)％,与模型组[(15.2±5.2)％]比较,差异均有高度统计学意义(P＜ 0.01);L-NBP明显减少了大鼠海马Aβ1-42含量,L-NBP 30 mg/kg组和L-NBP 120 mg/kg组分别为(1.07±030)和(0.99±0.18),L-NBP 120 mg/kg组与模型组(1.36±0.24)比较差异有高度统计学意义(P＜ 0.01);L-NBP 30 mg/kg组及L-NBP 120 mg/kg组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白表达水平[(1.72±0.18)、(1.43±0.35)]较模型组(1.82±0.23)明显降低,L-NBP120 mg/kg组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色观察到L-NBP可明显改善海马神经元的形态异常.结论 L-NBP改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆缺陷,是通过减少海马Aβ1-42的水平,减轻Tau蛋白的磷酸化,改善海马神经元的形态异常,保护了海马神经元.