β-淀粉样肽

摘要： 目的 研究Mclk1基因缺失对小鼠学习记忆的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 观察老年Mclk1;和Mclk1;小鼠在Morris水迷宫中的空间学习记忆能力,采用Western blotting和RT-qPCR方法,测定小鼠海马组织中APP、BACE1蛋白含量及mRNA水平,ELISA法检测小鼠海马组织中Aβ的含量。结果 与Mclk1;小鼠比较,Mclk1;小鼠空间学习记忆能力增强,海马内APP蛋白含量及mRNA水平无明显差异,BACE1蛋白含量及mRNA水平明显降低,Mclk1;小鼠海马Aβ;和Aβ;水平低于Mclk1;小鼠。结论 Mclk1基因缺失小鼠BACE1转录水平降低,导致BACE1对APP的裂解作用减弱,海马内Aβ含量减少,可能是其学习记忆能力增强的原因之一。

摘要： Aβ聚集体在大脑中的聚集与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,Aβ聚集体的靶向探针对于阿尔茨海默病的诊断有着十分重要的意义.本文报道具有跟踪Aβ聚集体功能的探针——1,4-二苯基三氮唑衍生物的合成,从4-碘苯酚与4-氨基苯乙炔出发,经8步反应,以39％的总收率得到目标化合物1.本文以Salen-Cu(L1-Cu)及其类似物为催化剂,催化两步一锅法的Click反应构筑关键中间体9,并考察了不同的铜催化剂、反应温度与反应时间对Click反应的影响.发现以N,N'-双(2-羟基苄基)缩N,N'-二甲基-乙二胺合铜(II)(L2-Cu)为催化剂,在50°C下反应4 h,能以96％的收率完成反应.

摘要： cqvip:阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD,老年痴呆),是世界范围内最常见的痴呆类型。据《2018年全球阿尔茨海默报告》显示,2018年全球每3秒就会新发一例痴呆病例,全世界有5000万人患有痴呆,预计到2030年发病人数将达到8200万,治疗和护理费用达2万亿美元。我国作为一个人口大国,形势同样十分严峻,随着老龄化进程的加快,AD患病人数呈逐年上升的趋势。预计到2030年需承担AD总花费达5074.9亿美元.

摘要： 目的 观察大豆卵磷脂(soy lecithin,SL)和大豆异黄酮(soy isoflavone,SIF)改善大鼠学习记忆损伤及脑血管保护的联合作用,探讨二者的最佳联合剂量,为明确大豆活性物质的神经保护作用及其联合效应提供科学依据.方法 本研究使用SPF级的成年雄性Wistar大鼠,采用两因素三水平正交实验设计分为对照组、β淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)模型组和9个不同的SL+SIF剂量组合干预组.应用水迷宫、脑血管HE染色、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)以及酶法试剂盒等方法,对大鼠学习记忆能力、脑血管病理损伤、体内氧化损伤水平以及氧化还原平衡体系等相关指标进行检测.结果 Aβ模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),脑血管组织形态异常改变明显,并且伴有体内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)显著上升(P<0.05),谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(ratio of glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)显著下降(P<0.05).相反,SL+SIF各干预组与Aβ模型组比较,二者对上述改变均有不同程度的保护作用.SL(40 mg·kg-1·d-1)+SIF(50 mg·kg-1·d-1)是改善大鼠学习记忆、保护脑血管以及调节体内氧化还原平衡体系的最佳联合剂量.结论 SL+SIF可以显著改善Aβ介导的大鼠学习记忆损伤,其神经保护作用可能与二者发挥抗氧化活性拮抗Aβ介导的脑血管损伤有关.二者的神经保护作用具有协同效应,SL(40 mg·kg-1·d-1)+SIF(50 mg·kg-1·d-1)是大鼠神经保护的最佳联合剂量.

摘要： 阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的一种神经退行性疾病,越来越多的证据表明,AD是一种“蛋白质错误折叠障碍性疾病”,具有蛋白质错误折叠、易聚集和成熟神经系统中选择性细胞丢失的共同特征.热休克蛋白(HSP)是细胞中一组重要的分子伴侣蛋白,它参与了辅助蛋白质合成、折叠、定位及转运等过程,并且在协助蛋白质水解、预防蛋白质错误折叠和聚集方面具有重要的作用,有研究证实HSP与AD存在密切的联系.HSP70是HSP中最保守、最丰富的一个伴侣蛋白.HSP70不但可抑制β-淀粉样肽(Aβ)相关的毒性作用,也在tau蛋白的聚积或降解中发挥重要作用.这些研究结果提示HSP70有可能成为AD治疗的新靶点,本文对HSP70及其上游调控因子HSF1与AD的关系作一综述.

摘要： 目的:探究氯化锂(LiCl)对APP/PS1双转基因小鼠脑组织中β-淀粉样肽(Aβ)含量的影响.方法:用PCR及琼脂糖电泳方法分选4月及8月龄野生型及APP/PS1双转基因小鼠,将小鼠分为野生型(WT)组、WT+ Li组、APP/PS1组及APP/PS1+ Li组4组(n=6),WT+ Li组和APP/PS1+Li组小鼠采用LiCl灌胃2个月[100 mg/(kg·d)],WT组及APP/PS1组采用等量生理盐水灌胃处理(试验检测时4组小鼠为6月及10月龄);采用免疫组织化学法检测6月及10月龄小鼠脑组织中老年斑数量,采用ELISA法测定小鼠脑组织内不可溶性Aβ含量.结果:灌胃结束时,与WT组小鼠比较,APP/PS1双转基因小鼠脑组织内老年斑数量、不可溶性Aβ含量均显著升高(P＜0.05),10月龄小鼠更明显;与APP/PS1组小鼠比较,APP/PS1+ Li组小鼠脑组织内老年斑数量及不可溶性Aβ含量显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LiCl可减少APP/PS1双转基因小鼠脑组织Aβ含量,这可能是其治疗精神性疾病的机制之一.

摘要： 脑小血管病(Small Vessel Disease,SVD)是指由颅内小动脉和微动脉病变引起的缺血或出血性损害,在影像学上主要表现为深部腔隙性梗死、脑白质病变及脑微出血.阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是老年人常见的神经系统变性疾病.流行病学、临床病理及动物实验研究都表明AD和血管病变并没有严格的界限.β淀粉样肽(βamyloid Peptide,Aβ)是AD的病理特征——老年斑(淀粉样斑块)的主要成分.血管病变,尤其是颅内小血管病变会对Aβ的产生或代谢产生一定的影响.

摘要： 目的:探讨益智胶囊对学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽细胞毒性的保护作用。rn 方法:对SD大鼠给予不同剂量的益智胶囊灌胃给药，每天2次连续8 d，第8天腹腔内注射氢溴酸东莨菪碱造成动物短暂性学习记忆紊乱，分别采用MORRIS水迷宫及穿梭箱避暗实验来测定大鼠的学习记忆变化。取新生3天以内的SD大鼠皮层神经加入含益智胶囊的大鼠血清，测定细胞MTT及培养液上清的LDH含量变化。rn 结果:与模型组相比较，大鼠益智胶囊组MORRIS水迷宫寻找平台时间显著缩短，避暗实验潜伏期显著增加，错误数显著减少；含益智胶囊的血清能显著增加β淀粉样肽25～35诱导的SD大鼠神经元存活率，减少培养液上清LDH含量。rn 结论:益智胶囊具有改善学习记忆的作用，对β淀粉样肽25-35诱导的SD大鼠神经元毒性有较好的保护作用。

摘要： 目的:观察鹰嘴豆芽素A对β-淀粉样肽(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,并对其作用机制进行初步探讨.方法:采用一次性侧脑室注射凝聚态Aβ25-35 3μg(1.0mmol/L)方法制备痴呆模型.造模后,对照组和模型组灌胃等体积溶剂,给药组分别给予2 mg/kg和6 mg/kg鹰嘴豆芽素A,连续灌胃14天.通过Y-迷宫和跳台实验观察鹰嘴豆芽素A对痴呆小鼠学习记忆的影响；测定小鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性；常规HE染色观察小鼠海马形态学改变.结果:与对照组比较,模型组小鼠学习记忆功能明显减退,海马区神经细胞离散、固缩,排列不成行；鹰嘴豆芽素A治疗组能明显增强小鼠学习记忆能力,改善小鼠海马结构,降低痴呆小鼠血清MDA含量,增强SOD活性.结论:鹰嘴豆芽素A对Aβ25-35致AD模型小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关.

摘要： 目的：研究不同剂量的染料木黄酮(Gen)对β淀粉样肽25-35介导的PC12细胞凋亡的保护作用,并探讨了可能的分子调控机制。rn 方法：PC12细胞传代培养48h后,选取生长良好的同批次细胞,随机分为5组,即对照组、Aβ模型组(Aβ25-35,20μpmol／L)、Gen干预组(Gen分别是25μmoi／L、50μmol／L和100μmol／L)。Gen预处理2h后,经Aβ25-35染毒,建立细胞损伤模型：24h后,收集细胞,用逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)法检NPC12细胞caspase-3、caspase-9、bcl-xl、bad和LRP5基因的表达。rn 结果：与对照组相比,A13组细胞caspase-3、caspase-9和bad mRNA表达上调,其差异具有统计学意义(p<0.05),bcl-xl、LRP5 mRNA表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05);与A13组相比,Gen高剂量组可显著下调PC12细胞caspase-3、easpase-9和bad mRNA表达(p<0.05)：Gen高剂量组可显著上调bel-xl、LRP5mRNA,差异有统计学意义(P<0.01)。rn 结论：Gen可能是通过下调细胞凋亡促进基因caspase-3、caspase-9和bad mRNA表达,上调细胞凋亡抑制基因bel-xl、LRP5mRNA表达,拮抗AB诱导的神经细胞凋亡,从而发挥神经细胞保护作用.

摘要： 探讨中药淫羊藿有效部位淫羊藿黄酮是否在防治AD中能发挥作用及其药理机制，观察了拟AD动物模型-APP转基因模型小鼠随增龄的痴呆样改变，及淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠拟AD改变的干预作用。

摘要： 探讨中药淫羊藿有效部位淫羊藿黄酮是否在防治AD中能发挥作用及其药理机制，观察了拟AD动物模型-APP转基因模型小鼠随增龄的痴呆样改变，及淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠拟AD改变的干预作用。

摘要： 探讨中药淫羊藿有效部位淫羊藿黄酮是否在防治AD中能发挥作用及其药理机制，观察了拟AD动物模型-APP转基因模型小鼠随增龄的痴呆样改变，及淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠拟AD改变的干预作用。

摘要： 探讨中药淫羊藿有效部位淫羊藿黄酮是否在防治AD中能发挥作用及其药理机制，观察了拟AD动物模型-APP转基因模型小鼠随增龄的痴呆样改变，及淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠拟AD改变的干预作用。

摘要： 探讨中药淫羊藿有效部位淫羊藿黄酮是否在防治AD中能发挥作用及其药理机制，观察了拟AD动物模型-APP转基因模型小鼠随增龄的痴呆样改变，及淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠拟AD改变的干预作用。

摘要： 探讨中药淫羊藿有效部位淫羊藿黄酮是否在防治AD中能发挥作用及其药理机制，观察了拟AD动物模型-APP转基因模型小鼠随增龄的痴呆样改变，及淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠拟AD改变的干预作用。

摘要： 本发明提供具有至少2个氨基酸并且不多于15个氨基酸的肽。所述肽包含氨基酸序列X-Y或Y-X，其中X是芳香族氨基酸，Y是除甘氨酸以外的任何氨基酸。本发明还提供含有这样的肽的药物组合物和试剂盒，以及通过这些来诊断和治疗淀粉样蛋白相关疾病的方法。

摘要： 本发明涉及新的肽和核苷酸序列及其药物应用。更具体地讲，本发明涉及至少部分抑制早老素1或早老素2与β-淀粉样肽前体和/或β-淀粉样肽间相互作用的新的多肽。本发明还涉及用于检测能抑制该相互作用的分子、尤其是小分子的体外试验的设计。

摘要： 本发明是能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的β折叠破坏肽而设计获得。本发明还包括能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的β折叠破坏肽而设计获得。此外，本发明包括具有结构PMiAβ5的肽模拟物。在另一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP13。在又一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP5。

摘要： 本发明提供鸡冠花素II的合成方法、甜菜黄素的合成方法、β淀粉样蛋白聚合抑制剂或阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂；从藜麦分离出具有鸡冠花素II合成能力的基因，构建了本发明的鸡冠花素II的合成方法；此外，还确认了鸡冠花素II等是β淀粉样蛋白聚合抑制剂或者阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂、以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂的有效成分。

摘要： 提供：能够检测Aβ相关肽的新颖的抗Aβ抗体、以及以免疫化学方式利用前述新颖的抗Aβ抗体来测定生物试样中的Aβ相关肽的方法和试剂盒。一种识别Aβ相关肽的单克隆抗体，所述单克隆抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤以保藏编号NITE BP‑02998保藏在国家技术评估学会，专利微生物保藏中心。一种抗体固定化载体，其包含载体及结合在前述载体上的权利要求1所述的单克隆抗体。一种用于测定Aβ相关肽的试剂盒，其包含前述抗体固定化载体。

摘要： 通过本发明，可提供一种阿尔茨海默病等起因于Aβ的疾病的预防及/或治疗用肽疫苗，使具有确立免疫记忆的多限制性表位型T细胞表位或含有其的肽的氨基酸序列的肽，与含有Aβ特定部位的B细胞表位或含有该表位的肽的氨基酸序列的肽，通过连接肽结合，提供一种在该肽中具有细胞粘附分子的细胞结合基序的氨基酸序列的肽，从而解决了上述课题。

摘要： 本发明提供具有至少2个氨基酸并且不多于15个氨基酸的肽。所述肽包含氨基酸序列X－Y或Y－X，其中X是芳香族氨基酸，Y是除甘氨酸以外的任何氨基酸。本发明还提供含有这样的肽的药物组合物和试剂盒，以及通过这些来诊断和治疗淀粉样蛋白相关疾病的方法。

摘要： 本发明涉及新的肽和核苷酸序列及其药物应用。更具体地讲,本发明涉及至少部分抑制早老素1或早老素2与β－淀粉样肽前体和/或β－淀粉样肽间相互作用的新的多肽。本发明还涉及用于检测能抑制该相互作用的分子、尤其是小分子的体外试验的设计。

摘要： 本发明提供了咔唑基荧光分子在制备诊断β淀粉样肽相关疾病的药物中的用途。本发明还提供了咔唑基荧光分子在制备治疗和/或预防β淀粉样肽相关疾病的药物中的用途。咔唑基荧光分子可以结合到β淀粉样肽及其聚集体，同时还伴随显著的荧光增强效果，因此可以用于β淀粉样肽的标记和直接成像，同时可以运用TIRFM技术来研究它们对于β淀粉样肽聚集和纤维化的作用效果。咔唑基荧光分子可以作为β淀粉样肽的聚集的抑制剂，是无毒的并表现出保护神经细胞免受β淀粉样肽聚集体的毒害的效果。咔唑基荧光分子的这些性质以及它的穿透血脑屏障和靶向β淀粉样斑块的能力，使得它可以成为阿兹海默氏症的潜在神经保护药物或可能的治疗药物。

摘要： 本发明提供了咔唑基荧光分子在制备诊断β淀粉样肽相关疾病的药物中的用途。本发明还提供了咔唑基荧光分子在制备治疗和/或预防β淀粉样肽相关疾病的药物中的用途。咔唑基荧光分子可以结合到β淀粉样肽及其聚集体，同时还伴随显著的荧光增强效果，因此可以用于β淀粉样肽的标记和直接成像，同时可以运用TIRFM技术来研究它们对于β淀粉样肽聚集和纤维化的作用效果。咔唑基荧光分子可以作为β淀粉样肽的聚集的抑制剂，是无毒的并表现出保护神经细胞免受β淀粉样肽聚集体的毒害的效果。咔唑基荧光分子的这些性质以及它的穿透血脑屏障和靶向β淀粉样斑块的能力，使得它可以成为阿兹海默氏症的潜在神经保护药物或可能的治疗药物。