目的:基于中药网络药理学分析右归丸抗骨质疏松症的中药化合物、靶点及其作用机制.方法:通过中药综合数据库(traditional Chinese medicine integrated database,TCMID)检索右归丸中已知有效化合物;使用中医药分子机制生物信息学分析工具(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine,BATMANTCM)预测各中药化合物的作用靶点;使用DisGeNET和人工文献阅读的方式获取骨质疏松症和骨重建相关靶点;采用Cytoscape 3.7.1软件及其插件BiNGO和ClueGO对相关靶点进行GO基因注释和信号通路的富集分析;并采用课题组基于血清蛋白质组学建立的绝经后骨质疏松症疾病模型中的87个差异表达蛋白对右归丸所有预测靶点进行验证.结果:在右归丸10味中药中,共检索到392个化合物,分别是君药(附子、肉桂和鹿角胶)83个,臣药(熟地黄、山茱萸、枸杞和山药)127个,佐药(菟丝子、杜仲和当归)182个.其中君药与臣药含有4个相同化合物,君药与佐药含有1个相同化合物,臣药与佐药14个含有相同化合物;共鉴定到2 112个可信靶点,其中君药775个,臣药共1 483个,佐药共1 491个;共筛选出右归丸抗骨质疏松症的靶点227个,主要参与代谢过程、细胞分化和生物学过程调控等20种生物学过程,数据挖掘发现涉及骨重建、骨矿化等的生物学行为;细胞作用位点分布主要包含9种细胞组成;主要具有13种分子功能;KEGG代谢通路富集分析显示,共137个信号通路被显著富集,其中,经典破骨细胞分化信号通路和与绝经后骨质疏松症的密切相关的雌激素调控信号通路在27个信号通路功能组中广泛分布;靶点验证,共筛选出FGA、AGT、P4HB、RAB7A、APOE和DKK3共6个靶点.结论:(1)初步阐释和明确了右归丸多靶点、多系统相互协同治疗骨质疏松症的特点.(2)右归丸中附子、肉桂、山茱萸、山药、枸杞子、杜仲和当归所含36种化合物靶向FGA、AGT、APOE、DKK3、P4HB和RAB7A共6个靶点发挥抗绝经后骨质疏松症作用.
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