基于网络药理学结合细胞和分子实验探究地榆皂苷Ⅱ抗鼻咽癌的潜在靶点和作用机制

摘要

目的:采用网络药理学的方法分析预测出地榆皂苷Ⅱ(Ziyuglycoside Ⅱ)治疗鼻咽癌(NPC)的相关作用靶点及通路,并通过实验进行验证.方法:通过Pubchem、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库查询获得地榆皂苷Ⅱ治疗鼻咽癌的相关作用靶点,并运用David数据库对靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后构建出"药物—靶点—疾病—通路"关系网络模型图.通过CCK-8细胞毒性实验探究地榆皂苷Ⅱ对鼻咽癌5-8F细胞增殖的影响.通过蛋白质印迹法(Western blotting)对预测出的靶点及其涉及到的信号通路进行验证.结果:网络药理学结果预测显示,地榆皂苷Ⅱ治疗鼻咽癌的潜在靶点有38个,GO功能注释和KEGG通路富集显示其机制可能与调控癌症信号通路(pathway in cancer)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、癌症蛋白聚糖通路(proteoglycans in cancer)、叉头转录因子O亚族(FOXO)信号通路等有关.实验结果显示,地榆皂苷Ⅱ对鼻咽癌5-8F细胞的增殖有明显的抑制作用,地榆皂苷Ⅱ可明显下调AKT蛋白和PI3K蛋白水平(P＜0.05).结论:地榆皂苷Ⅱ可有效抑制鼻咽癌5-8F细胞的增殖,其抗鼻咽癌机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活性有关.