特立帕肽对尿毒症腹膜透析大鼠钙磷代谢紊乱的作用及其机制探讨

摘要

目的探究特立帕肽通过Wnt/β-catenin通路对尿毒症腹膜透析大鼠钙磷代谢紊乱的影响。方法取50只SPF级SD雄性大鼠复制尿毒症模型,模型复制过程中死亡2只,随机取12只大鼠为尿毒症组,剩余36只大鼠随机分为尿毒症腹膜透析假手术组、尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组,每组12只。特立帕肽组成功复制尿毒症腹膜透析大鼠模型后,腹腔注射特立帕肽30μg/(kg·d),1次/d,连续6周;尿毒症组、尿毒症腹膜透析组、尿毒症腹膜透析假手术组同时间腹腔注射等量生理盐水。采用酶联免疫吸附试验测定血肌酐、血尿素氮及血钙、血磷水平;苏木精-伊红染色观察肾组织病理学变化;Western blotting测定肾组织Wnt/β-catenin通路蛋白的表达。结果与尿毒症组、尿毒症腹膜透析假手术组比较,尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组大鼠血肌酐、血尿素氮水平升高(P<0.05);且特立帕肽组大鼠血肌酐、血尿素氮水平低于尿毒症腹膜透析组(P<0.05)。与尿毒症组、尿毒症腹膜透析假手术组比较,尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组大鼠血钙水平降低(P<0.05),血磷水平升高(P<0.05);且特立帕肽组大鼠血钙水平高于尿毒症腹膜透析组(P<0.05),血磷水平低于尿毒症腹膜透析组(P<0.05)。与尿毒症组、尿毒症腹膜透析假手术组比较,尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组大鼠肾组织Wnt、β-catenin蛋白相对表达量降低(P<0.05);且特立帕肽组大鼠肾组织Wnt、β-catenin蛋白相对表达量低于尿毒症腹膜透析组(P<0.05)。结论特立帕肽可改善尿毒症腹膜透析大鼠肾功能,提高血清钙、磷水平,进而改善尿毒症腹膜透析大鼠钙磷代谢紊乱,其作用可能是通过抑制Wnt/β-catenin通路活化来实现的。