胆道闭锁患儿血清microRNA-21水平的表达及与肝纤维化的相关性分析

摘要

目的 探讨胆道闭锁患儿血清microRNA-21(miR-21)水平的表达及与肝纤维化的相关性.方法 选取2017年7月—2019年7月河北省儿童医院收治的先天性胆道闭锁患儿76例作为胆道闭锁组,同期在该院进行体检的健康婴幼儿50例作为正常对照组.采用qRT-PCR法检测研究对象血清miR-21 mRNA相对表达量,进一步根据胆道闭锁组的miR-21 mRNA相对表达量中位数将其分为高miR-21组和低miR-21组,每组38例.比较不同miR-21 mRNA相对表达量胆道闭锁患儿的血清总胆红素水平、肝组织纤维化评分及天冬氨酸转氨酶与血小板比值(APRI)、血清肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)]水平、肝脏组织上皮-间质细胞转化(EMT)相关分子[E-cadherin、ZEB1]水平的差异.分析胆道闭锁患儿血清miR-21与肝纤维化的相关性.结果 高miR-21组、低miR-21组、正常对照组血清miR-21 mRNA相对表达量和总胆红素水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),高miR-21组血清miR-21 mRNA相对表达量和总胆红素水平高于低miR-21组;低miR-21组miR-21 mRNA相对表达量和总胆红素水平高于正常对照组.高miR-21组肝组织纤维化评分、APRI、LN、HIA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平高于低miR-21组(P<0.05).高miR-21组肝脏组织E-cadherin mRNA相对表达量低于低miR-21组(P<0.05);ZEB1 mRNA相对表达量高于低miR-21组(P<0.05).Pearson相关分析发现,胆道闭锁患儿血清miR-21水平与血清总胆红素水平、肝组织纤维化评分、APRI呈正相关(r=0.546、0.669和0.578,均P<0.05);与肝纤维化指标LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col的水平呈正相关(r=0.781、0.663、0.503和0.628,均P<0.05);与E-cadherin mRNA相对表达量呈负相关(r=-0.614,P<0.05),与ZEB1 mRNA相对表达量呈正相关(r=0.607,P<0.05).结论 高表达的miR-21可能参与胆道闭锁患儿肝纤维化过程,可能与其促进EMT的作用相关.