氧化苦参碱改善病毒性心肌炎小鼠心室重构的作用研究

摘要

目的 观察氧化苦参碱对病毒性心肌炎所致心力衰竭小鼠心室重构、心肌能量代谢的影响.方法 将50只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组(腹腔无菌注射0.1 ml 1×10?9TCID50柯萨奇B3病毒),以及低、中、高剂量组(在模型组基础上分别皮下注射氧化苦参碱13、26和52 mg/kg).连续给药14 d后,采用高频超声心动图检测各组小鼠心功能;HE染色、透射电镜观察左心室肌超微结构;TUNEL法检测各组小鼠左心室心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测左室心肌细胞游离脂肪酸(FFA)、三磷酸腺苷(ATP)、腺苷酸(AMP)、乳酸(LAC)、Ⅰ型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)含量,Wsetern blotting检测各组小鼠左室心肌细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、骨膜蛋白、钙联蛋白的表达.结果 模型组较对照组左室舒张末期内径扩大,左室射血分数和左室短轴缩短率减小(P <0.05);左室心肌细胞核排列紊乱、线粒体空泡化、肌丝断裂,出现大量病毒,心肌细胞凋亡数量增多(P <0.05);FFA、LAC、Col Ⅰ、Col Ⅲ、GRP78、CHOP、骨膜蛋白表达升高(P <0.05);ATP/AMP比值及钙联蛋白表达降低(P <0.05).低、中、高剂量组较模型组左心室心肌细胞病理变化及左室重构指标改善(P <0.05);FFA、LAC、Col Ⅰ、Col Ⅲ、GRP78、CHOP、骨膜蛋白表达降低(P <0.05);ATP/AMP比值及钙联蛋白表达升高(P <0.05).结论 氧化苦参碱可通过保护线粒体,改善心肌能量代谢,减少心肌细胞凋亡,逆转心室重构,起到改善病毒性心肌炎小鼠心力衰竭的作用.