二氮嗪对在体大鼠肺脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

摘要

目的观察K+-ATP通道活化剂二氮嗪(Diazoxide)对实验性(Sprague-Dawley,SD)大鼠在体状态下缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其发生的机制.方法60只健康雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术对照组(Control组,n=12),缺血再灌注组(ischemia-reperfusion,I/R组,n=12),二氮嗪药物防治组(Diazoxide组,n=12),二氮嗪的抑制剂组(K+-ATP通道阻断剂):包括二氮嗪+格列苯脲(Diazoxide+Glibenclamide组)组(n=12)和二氮嗪+5-羟基酸组(5-hydroxydecanoate,5-HD,Diazoxide+5-HD组,n=12).缺血时间为1h,再灌注时间为30 min.比较5组肺脏的干湿比(Wet/Dry Ratio,W/D),并对5组再灌注后肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和再灌注前后肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)进行了测定.结果Diazoxide组的W/D虽然仍高于Control组,但是和I/R组相比明显降低,差异有显著性(P＜0.01).Diazoxide组的LDH比I/R组明显降低,并且Diazoxide组的再灌注前后的AFC明显高于I/R组和二氮嗪的抑制剂组.Diazoxide组的LDH和AFC与I/R组以及应用抑制剂组相比差异有显著性(P＜0.01).结论二氮嗪可以提高AFC,减轻再灌注组的肺水肿和肺损伤的程度.二氮嗪的抑制剂格列苯脲和5-羟基酸可以阻断二氮嗪的这种保护作用.K+-ATP通道活化剂二氮嗪对于实验性大鼠的在体缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.