罗格列酮增强顺铂对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(ROZ)与顺铂(DDP)联合应用对人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用及机制.方法 建立人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分为7组,A组(对照组),B组(DDP 1mg/kg),C组(DDP 4mg/kg),D组(ROZ 10mg/kg),E组(ROZ 30mg/kg),F组(DDP 1mg/kg+ROZ 10mg/kg),E组(DDP 1mg/kg+ROZ 30mg/kg).隔天腹腔注射给药,共10次,给药期间每4日测量皮下移植瘤的最长经和最短经,按标准公式:移植瘤体积(V)=最长径×最短径2×0.52计算瘤体积,绘制肿瘤生长曲线.实验末处死裸鼠,剥离皮下移植瘤,称量重量,计算瘤重抑制率;移植瘤组织标本SP免疫组织化学检测PPARγ、NFкB、Bcl-2蛋白的表达.结果 罗格列酮和顺铂单独应用均能抑制裸鼠移植瘤的生长,呈剂量依赖性(P<0.01).罗格列酮(30mg/kg)与低剂量顺铂(1mg/kg)联合应用具有协同效应(q=1.29).ROZ处理后裸鼠移植瘤细胞PPARγ蛋白表达上调,NFкB、Bcl-2蛋白表达下调(P<0.001).结论 罗格列酮通过上调PPARγ蛋白表达,下调NFкB、Bcl-2蛋白表达增强顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长.