腺病毒介导的ING4基因对人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其分子机制

摘要

背景与目的肿瘤生长抑制因子4（inhibitorofgrowth4,ING4）基因是一种重要的肿瘤抑制因子，研究发现ING4基因对多种肿瘤细胞具有抑癌作用。本研究旨在探讨ING4基因对人肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其潜在的作用机制。方法采用SPC-A1细胞株建立肺腺癌裸鼠移植瘤模型，15只荷瘤裸鼠随机等分为PBS组、腺病毒组（Ad-GFP组）、腺病毒介导的ING4组（Ad-ING4组），上述各组进行局部干预用药，动态测量肿瘤体积，治疗结束后摘取瘤体称重并计算瘤重抑瘤率；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测瘤体内细胞凋亡情况，免疫组织化学SP法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、环氧化酶-2（COX-2）、Fas与FasL的表达。结果Ad-ING4组的肿瘤体积、瘤重均呈现明显下降，与Ad-GFP组抑瘤率（1.31%±0.31%）比较，差异有统计学意义（P<0.05），其抑瘤率为（33.17%±5.24%）；Ad-ING4组的凋亡指数为（69.23%±6.53%），与PBS组（17.04%±1.10%）、Ad-GFP组（18.81%±1.93%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。SP法检测结果显示，Ad-ING4可明显上调Caspase-3、Fas与FasL表达，下调COX-2表达。结论ING4具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用，该作用机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。