Roux-en-Y胃旁路术后对2型糖尿病大鼠肾脏胰岛素受体表达的影响及意义

摘要

目的 研究胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾脏胰岛素受体表达的影响,探讨其改善肾脏胰岛素抵抗的可能机制及意义.方法 采用高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型.将造模成功的糖尿病大鼠随机分为3组:糖尿病模型组(DM组),假手术组(SRYGB组),手术组(RYGB组);另取8只正常SD大鼠作为正常对照组(NC组).分别于术前及术后4周检测各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FAA)、尿素氮(Bun)和肌酐(Cr);术前、术后1、2、4周,检测各组大鼠空腹胰岛素,行口服糖耐量试验(OGTT),计算血糖浓度-时间曲线下面积(AUC)和胰岛素敏感指数(ISI).术后4周,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾脏组织中糖异生关键酶:葡萄糖6磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)的mRNA的相对表达,采用Western blot技术检测肾脏皮质中胰岛素受体α(InR-α)和胰岛素受体β (InR-β)蛋白含量.结果 术后4周,手术组大鼠较糖尿病模型组和假手术组血脂相关指标以及血清尿素氮降低(P＜0.05),空腹血糖及OGTT 2 h血糖值呈明显下降趋势(P＜0.05),血糖浓度-时间曲线下面积明显减小(P＜0.05),胰岛素敏感性明显升高(P＜0.05),手术组葡萄糖6磷酸酶(G-6-P)及磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)mRNA的相对表达较糖尿病模型组和假手术组均有不同程度降低(P＜0.05),手术组胰岛素受体α(InR-α)的蛋白表达较糖尿病模型组和假手术组有一定程度升高(P＜0.05),但胰岛素受体β(InR-β)的蛋白表达在各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胃旁路术能显著降低糖尿病大鼠血糖,提高胰岛素敏感性,改善肾脏胰岛素抵抗,减弱肾脏糖异生,其机制可能术后上调肾脏InR-α的蛋白表达以及下调PEPCK和G-6-P mRNA表达有关.