感染马立克氏病病毒鸡免疫抑制因子PD-1/PD-L1的分子特性研究

摘要

免疫抑制受体程序性死亡因子-1(PD-1)及其程序性死亡因子配体-1(PD-L1)与多种病原体引起慢性感染和肿瘤性疾病的免疫逃避机制有关。然而,关于这些分子功能在鸡中的报道很少。马立克氏病病毒(Marek’s disease vi-rus,MDV)可引起鸡的免疫抑制,本研究对鸡感染马立克氏病病毒的这些分子的表达和作用进行了研究。组成型表达γ-干扰素(IFN-γ)的鸡T细胞系Lee1与瞬时表达PD-L1、自发永生化的鸡成纤维细胞系DF-1共培养,用实时RT-PCR分析IFN-γ的表达水平。在与表达PD-L1的DF-1细胞共培养的Lee1细胞中,IFN-γ的表达水平显著降低。在MDV感染的溶细胞早期,PD-1表达水平上升,在潜伏期PD-L1的表达水平上升。此外,在MDV攻毒鸡的肿瘤病灶中,PD-1和PD-L1的表达水平升高。在感染MDV鸡的脾脏和肿瘤中,PD-1和PD-L1的表达水平也有所上升。本研究结果表明,鸡PD-1/PD-L1通路有免疫抑制功能,PD-1可能参与马立克氏病病毒感染溶细胞早期的致病机制,而PD-L1可能有助于MDV潜伏期的建立和维持。本研究还观察到MDV感染鸡肿瘤中PD-1和PD-L1表达水平的上升,提示MDV诱导转化的肿瘤细胞高表达PD-1和PD-L1,从而逃逸宿主的免疫反应。