烯丙孕素固体分散体的制备及其释放度的测定

摘要

研究旨在提高烯丙孕素(altrenogest,ALT)在水中的分散度及其生物利用率.采用溶剂法(乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖)和溶剂-熔融法(聚乙二醇6000、单硬脂酸甘油酯、乳糖)制备ALT固体分散体和缓释硅胶栓剂;分别对ALT的线性关系、固体分散体的稳定性、仪器精密度以及加标回收率进行了考察,并用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和显微镜法对其表观形态进行观察鉴定分析,缓释试验测定14 d内ALT缓释度.结果显示,ALT在1～12 μg/mL浓度范围内具有良好的线性关系(R2=0.9996),仪器精密度良好(RSD=0.48％),溶剂法和溶剂-熔融法制备的ALT固体分散体的稳定性考察结果较好,RSD分别为0.57％和0.58％,溶剂法和溶剂-熔融法制备的ALT固体分散体的加标回收率数据之间变异较小,回收率较高;原药和固体分散体的红外光谱图和显微镜成像图均表明形成了 ALT固体分散体;溶剂法制备的ALT固体分散体最优组合为ALT ∶ 乙基纤维素∶羟丙基甲基纤维素∶乳糖=1 ∶ 0.6 ∶ 1 ∶ 6;溶剂-熔融法制备ALT固体分散体的最优组合为ALT ∶聚乙二醇6000 ∶ 单硬脂酸甘油酯∶乳糖=1 ∶ 10 ∶ 1.5 ∶ 6;溶剂法与溶剂-熔融法制备的缓释硅胶栓剂的缓释试验表明,在0～48 h ALT浓度逐步增加,分别于第144和48 h时达到峰值,分别为37.73和30.46 μg/mL,此后分别维持在21和13 μg/mL以上.通过对比,以溶剂法制备的ALT固体分散体缓释效果优于溶剂-熔融法,且该ALT固体分散体的制备方法简单,所用载体原料无毒性,为该固体分散体在体内的进一步应用提供了参考依据.