培氟沙星均三唑硫醚衍生物抗肝癌活性的CoMFA模型与分子设计

摘要

基于比较分子力场分析(CoMFA)方法建立24种培氟沙星均三唑硫醚衍生物抗肝癌活性(pM)的三维定量构效关系(3D-QSAR).训练集中20个化合物用于建立预测模型,测试集10个化合物(含模板分子及新设计的5个分子)作为模型验证.所建立的3D-QSAR模型的交叉验证系数(Rcv2)、非交叉验证系数(R2)分别为0.705、0.940,说明模型具有较强的稳定性和良好的预测能力.该模型中立体场、静电场贡献率依次为74.8％、25.2％,表明影响抗肝癌活性(pM)的主要因素是取代基的疏水性和空间契合,其次是库仑力、氢键及配位.基于三维等势图,设计了5个具有较高抗肝癌活性的分子,有待医学实验验证.