基于Zr-MOF负载PPa用于改善光动力疗效

摘要

焦脱镁叶绿酸-a (PPa)是光动力治疗(PDT)中的第二代光敏剂。但游离的PPa仍存在一些缺陷,导致临床疗效降低,如在生理环境下容易自聚集,在肿瘤组织中积累较差。为了解决这些问题,我们通过溶剂法和自组装的方法构建了一种基于聚烯丙胺盐酸盐(PAH)修饰的以Zr4+为中心离子,2-氨基对二苯甲酸为骨架(Zr-MOF)负载PPa (Zr-MOF-PPa@PAH)的光动力治疗纳米平台。Zr-MOF-PPa@PAH具有良好的包封效率、有效的细胞吸收能力和良好的生物相容性。此外,体外细胞摄取实验表明,Zr-MOF-PPa@PAH纳米材料可以加速PPa药物进入肿瘤细胞核,药物释放行为具有pH敏感性。对人肝癌细胞系HepG-2的MTT检测结果清楚表明,Zr-MOF-PPa@PAH复合材料在光照下能有效导致细胞损伤和凋亡细胞死亡,纳米复合材料能提高PS类药物的PDT抗肿瘤作用,但暗毒作用可以忽略。总之,本研究制备出生物相容性好和全身毒性低的光动力治疗的纳米粒子,提高了光动力疗效。