高效液相色谱法测定更昔洛韦中6种嘌呤类杂质

摘要

建立高效液相色谱法同时分析更昔洛韦中2-氨基-9-[[(2-氯丙基-2-烯-1-基)氧]甲基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮、(2RS)-2[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟丙基丙酸酯、2-氨基-9-[[(1Rs)-2-氯-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮、2-氨基-9-[[[2-羟基-1-(羟甲基)乙氧基]甲氧基]甲基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮、2-氨基-9-[[(2Rs)-2-3– 二羟基丙氧基]甲基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮和2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮6种杂质含量的方法.采用强酸性阳离子交换基团键合硅胶为填充剂的USP L9 SCX型色谱柱(250 mm×4.6 mm,10μm),以0.05％ 三氟乙酸溶液-乙腈(50:50)为流动相,柱温为40℃,流量为1.5 mL/min,检测波长为254 nm,进样体积为20μL.结果表明更昔洛韦与相邻杂质峰之间相互的分离度良好.除2-氨基-9-[[[2-羟基-1-(羟甲基)乙氧基]甲氧基]甲基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮外,其它5种杂质分别在各自的质量浓度范围内与色谱峰面积线性关系良好,线性相关系数不小于0.999,方法检出限为4.43～7.25 ng/mL,定量限为14.76～24.16 ng/mL.该方法简单快捷,专属性强,精密度好,可用于更昔洛韦中6种嘌呤类杂质的检测.