毛蕊花糖苷对血小板衍生生长因子BB处理后大鼠肝星状细胞的影响

摘要

目的:探讨毛蕊花糖苷对血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肝星状细胞(HSC)活化、迁移、胶原沉积、纤维化作用的影响,并进一步探讨其对ERK1/2、Akt信号通路表达的影响。方法:HSC细胞分为毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0mg/L)组[重组大鼠PDGF-BB(rrPDGF-BB)预处理24h后,不同浓度的毛蕊花糖苷干预],PDGF-BB组(rrPDGF-BB预处理24h,无毛蕊花糖苷干预),对照组(无rrPDGF-BB预处理,无毛蕊花糖苷干预);分别采用划痕实验检测细胞迁移能力,ELISA法检测Ⅰ型胶原(Col-I)含量,Westernblot检测纤维化HSC活化标志物α-SMA蛋白、凋亡效应分子caspase-3,及ERK1/2、Akt信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,PDGF-BB组能促进HSC的迁移(P<0.01),毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0mg/L)组能明显抑制HSC的迁移(P<0.01),且毛蕊花糖苷抑制HSC的迁移有明显的剂量依赖性(r=0.894,P=0.038);随着受试物浓度的增加,Col-I分泌呈现降低趋势,其中毛蕊花糖苷6mg/L组抑制胶原产生的作用效果最明显(P<0.01);毛蕊花糖苷(1.5,3.0,6.0mg/L)组能够抑制α-SMA蛋白的表达、激活caspase-3的活性,使ERK1/2、P-ERK1/2、Akt、P-Akt蛋白表达明显降低,且测定蛋白的表达在毛蕊花糖苷各剂量组间也呈现一定的剂量-效应关系(0.826