羧胺三唑乳清酸盐抑制小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖及线粒体能量代谢

摘要

目的 研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖和凋亡的影响.方法 体外培养小鼠胶质瘤细胞系GL261,实验分为对照组和不同浓度CTO组,采用活细胞计数检测细胞增殖;采用碘化丙啶(PI)染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞周期;采用annexinⅤ/PI双染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞凋亡,并计算凋亡率;采用DCFH-DA染色及流式细胞测量术检测各组GL261细胞内活性氧(ROS)的含量;通过Seahorse生物能量仪检测各组GL261细胞的耗氧速率(OCR);采用三磷酸腺苷(ATP)生物发光法检测各组GL261细胞内ATP的含量.结果 与对照组相比,CTO处理组中GL261活细胞数目明显较少,药物作用呈时间-剂量依赖性,20μmol/L CTO组GL261细胞S期比例明显升高(P<0.05);与对照组相比,CTO处理组中GL261细胞发生凋亡,药物作用呈时间-剂量依赖性,20μmol/L CTO组GL261细胞内的ROS含量也明显升高(P<0.01);与对照组相比,CTO处理组中GL261细胞内的OCR和ATP含量都明显降低(P<0.01).结论 CTO可以抑制小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖,通过增加ROS的生成促进其凋亡;CTO能够损伤GL261细胞的线粒体呼吸,抑制线粒体中ATP的产生,达到抑制胶质瘤细胞生长的作用.