腺苷A2b受体激活减轻小鼠肾缺血再灌注致肺损伤

摘要

目的 研究腺苷A2b受体激活对肾缺血再灌注(RIR)致肺损伤的保护作用及其机制.方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为:对照组(C组),缺血再灌注组(I/R组),缺血再灌注+A2bR激动剂Bay606583组(I/R+Bay组,1 mg/kg Bay术前15 min腹腔注射),缺血再灌注+A2bR激动剂Bay606583+Akt抑制剂LY294002组(I/R+Bay+LY组,1 mg/kg Bay+7.5 mg/kg LY术前15 min腹腔注射)及缺血再灌注+A2bR抑制剂MRS1754组(I/R+MRS组,1 mg/kg MRS术前15 min腹腔注射).分别取血检测肾功能(血肌酐、血尿素氮);检测肺组织A2bR mRNA表达;Western blot检测肺组织p-Akt和A2bR的蛋白表达;检测各组小鼠肺组织湿重/干重比值(W/D)以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白、TNF-α 和IL-6的浓度;观察肺组织病理变化;采取动脉血进行动脉血气分析.结果 肾缺血再灌注后血肌酐、血尿素氮升高,A2bR mRNA的表达随时间降低(P<0.05),且p-Akt和A2bR的蛋白表达水平显著降低(P<0.05).另外,与对照组相比,再灌注后小鼠肺组织湿重/干重比值(W/D)、肺泡灌洗液蛋白、TNF-α 和IL-6浓度明显增加(P<0.05),肺病理损伤评分和氧合水平明显变差(P<0.05),1 mg/kg Bay606583明显减轻上述损伤并增加p-Akt的表达,然而这一作用在应用Akt抑制剂LY294002后消失.结论 腺苷A2b受体激活可能通过PI3K/Akt通路减轻肾缺血再灌注后肺组织损伤并改善氧合状态.