APP/PS1双转基因AD小鼠术后认知功能紊乱及其机制

摘要

目的 探究阿尔茨默海病(AD)双转基因小鼠(APP/PS1)在麻醉手术后不同时程的认知功能改变及其可能的机制.方法 将APP/PS1小鼠随机分为对照组(不予手术麻醉干预)和实验组(2.5％七氟烷麻醉下行剖腹探查术).术后1和3 d行条件恐惧实验评估小鼠认知功能;并分别在术后12及24 h和3 d用酶联免疫吸附实验检测海马组织炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α及淀粉样蛋白Aβ42蛋白含量;用Western blot检测 α-突触核蛋白的表达.结果 与对照组相比,实验组小鼠在术后1和3 d,与场景有关的僵直时间均显著减少.术后24 h实验组小鼠海马组织内IL-1β、IL-6及TNF-α的含量显著高于对照组(P<0.05);同时Aβ42蛋白和α-突触核蛋白的表达在术后24 h也显著上调(P<0.05).结论 AD双转基因小鼠接受麻醉手术后,在术后早期即可出现认知功能障碍,其发生机制可能与海马区α-突触核蛋白与Aβ42表达异常及神经炎性反应相关.