二甲双胍抑制OLETF大鼠肝组织TNF-α表达

摘要

目的 观察自发胰岛素抵抗的OLETF大鼠糖脂代谢异常的同时肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的变化以及二甲双胍治疗对TNF-α表达水平的影响.方法 以野生型的LETO大鼠作为对照(LETO组),OLETF大鼠分为OLETF组和OLETF/M组(二甲双胍每天100 mg/kg).治疗22周,测定肝组织三酰甘油含量,用Western blot方法 测定肝组织TNF-α蛋白表达水平,用定量PCR方法 测定TNF-α mRNA的表达水平.结果 与LETO组大鼠相比OLETF组大鼠空腹血糖、胰岛素以及三酰甘油、游离脂肪酸的水平显著升高,肝组织三酰甘油含量增加.同时,OLETF组大鼠肝组织TNF-α蛋白表达水平为LETO组大鼠的1.57倍(P<0.05),TNF-α mRNA表达水平是LETO组的1.67倍(P<0.05).经二甲双胍治疗,OLETF/M组大鼠的空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸及肝组织三酰甘油含量明显下降.OLETF/M组大鼠TNF-α的表达水平也显著受抑,其中蛋白表达水平较OLETF组下调59%(P<0.05)、mRNA水平下调45%(P<0.05).结论 抑制肝脏TNF-α表达是二甲双胍发挥改善胰岛素敏感性及肝脏脂肪变作用的重要纽带.