低剂量睾酮疗法降低TM3睾丸间质细胞的氧化损伤

摘要

睾酮替代疗法对老年男性及性腺机能减退症的治疗是有意义的。然而，外源性睾酮对睾丸间质细胞的作用尚不清楚，需要进一步阐明。本研究表明睾酮补充疗法能降低睾丸间质细胞的氧化损伤。本文用睾丸间质细胞TM3作为体外细胞模型。研究发现睾酮剂量为100nmol L-1治疗时可以产生细胞保护作用，但睾酮补充剂量≥500nmol L-1时就会产生细胞毒作用。在睾酮剂量为100nmol L-1治疗时能够显著降低ROS的产生，脂质过氧化物含量，缺氧诱导因子（HIF）-1α的稳定性和活性。睾酮剂量为500nmol L-1时产生的活性氧比100nmol L-1时增加了1．72倍。与对照组相比，睾酮剂量为50nmol L-1时类固醇激素合成急性调节蛋白（STAR）的表达增加了1．58倍（P〈0．01）．睾酬补充疗法降低了化学性诱导缺氧。低剂量睾酮补充疗法治疗睾丸间质细胞通过降低ROS和脂质过氧化物，增加StAR蛋白表达，减缓缺氧应激即降低HIF-1α测子的稳定性性产生细胞保护作用。研究中发现当睾酮剂量≥500nmol L-1时，氧化损伤增加。为阐明睾酮替代疗法的效果，需进一步阐明睾丸间质细胞中华酮量效关系受哪种机制调控。