基于5-HT信号通路的肝郁脾虚型IBS-D与UC内脏敏感性的差异性研究

摘要

目的:研究肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(IBS-D)和缓解期溃疡性结肠炎(UC)结肠黏膜5-HT信号通路内脏敏感性的差异性,探讨两种疾病5-HT信号通路在内脏高敏感性的致病机理和临床表现的关联性.方法:采用胃肠道症状计分标准检测正常人、肝郁脾虚型IBS-D和肝郁脾虚型缓解期溃疡性结肠炎(UC)患者的临床症状积分,同时进行直肠内脏敏感性检测,高效液相—电化学检测仪系统测定血标本的5-HT、5-HIAA含量,RT-PCR检测结肠活检标本的5-HT 3R、4R、7R,Western-Blot法测定TPH1蛋白表达,免疫组化检测5-羟色胺转运蛋白的表达.结果:与健康组比较,IBS-D组和缓解期UC组患者腹痛或腹部不适、大便次数、大便性状、黏液便的积分及胃肠道症状总积分均高于正常对照组,而缓解期UC患者的各胃肠道症状积分及总积分均高于IBS-D组及正常对照组,IBS-D和缓解期UC患者之间比较无显著性差异.同时直肠内脏敏感性的检测发现相对应的缓解期UC组和IBS-D组患者的初始感觉阈值、排便阈值和疼痛阈值有显著性降低;肛门直肠收缩压显著升高.缓解期UC组患者的初始感觉阈值、排便阈值和疼痛阈值较IBS-D组之间比较降低更明显,但无显著性差异,而疼痛阈值之间的比较差异有显著性.在各组患者5-HT信号通路主要指标的检测上,IBS-D组和缓解期UC组患者血浆5-HT、5-HIAA浓度、结肠黏膜TPH1、5-HT3R和5-HT7R的表达均明显升高,5-HT4R表达和5-羟色胺转运蛋白的表达明显降低;在上述指标比较方面,5-HT7R表达在IBS-D组和缓解期UC组患者之间比较存在明显差异.结论:相同证型的IBS-D组和缓解期UC组在临床症状评分和内脏敏感性、血浆和结肠黏膜的5-羟色胺信号通路的各项指标均相近的改变,但缓解期UC组的疼痛阈值及结肠黏膜的5-HT7R表达变化有显著性变化.揭示出两种疾病在内脏敏感性的致病机理和临床表现的关联性,阐明了5-HT信号通路对于内脏高敏感性可能在5-HT7受体作用水平上的差异.