BRCA2基因沉默介导ATM信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的调控机制

摘要

目的探究BRCA2基因沉默介导ATM信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法收集75例前列腺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法分析不同组织中BRCA2蛋白表达的阳性率。细胞分组处理后,分别采用qRT-PCR和Western blotting法检测不同组织和细胞中BRCA2、ATM信号通路相关因子Chk2、p38MAPK及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法和流式细胞仪检测各组细胞的增殖和凋亡情况。结果前列腺癌组织中的BRCA2表达水平显著高于癌旁组织(P0.05),ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平均显著上调,Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加(P<0.05);BRCA2-siRNA+ETP46464组BRCA2、ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平均显著上调,Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加(P<0.05)。结论BRCA2在前列腺癌组织中呈高表达,BRCA2基因沉默可阻断ATM信号通路激活,从而抑制前列腺癌细胞增殖并促进其凋亡。