miR-223/Fosl2/NGP调控非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝纤维化作用

摘要

目的探讨miR-223/FOS样抗原2(Fosl2)/中性粒细胞颗粒蛋白(NGP)通路调控非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝纤维化的作用。方法将60只小鼠随机分成正常组、蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)组、MCD+miR-NC组(MCD模型鼠经尾静脉注射120 nmol/kg miR-NC 100μL)和MCD+miR-223 mimic组(MCD模型鼠经尾静脉注射120 nmol/kg miR-223 mimic 100μL),每组15只。正常组给予普通饲料,其余组给予MCD饲料。酶联免疫吸附法检测4组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;采用放射免疫分析法检测小鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);实时荧光定量PCR检测miR-223和Fosl2 mRNA水平;观察小鼠肝脏病理变化;Western blot检测肝组织Fosl2、NGP蛋白水平。结果与MCD组和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223 mimic组中miR-223表达水平升高,Fosl2表达水平下降(P<0.05)。与MCD组和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223 mimic组肝细胞空泡化现象减少,肝细胞肥大程度降低。与MCD组和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223 mimic组TC、TG、ALT和AST水平下降(P<0.05)。与MCD组和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223 mimic组中脂质滴减少(P<0.05)。与MCD组和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223 mimic组HA、LN和Ⅳ-C水平降低(P<0.05)。与MCD组和MCD+miR-NC组相比,MCD+miR-223 mimic组Fosl2蛋白水平下降,NGP蛋白水平上升(P<0.05)。结论miR-223可能通过调控Fosl2/NGP通路减轻NASH小鼠肝纤维化程度。