均值化邓氏关联度计算法对不同给药剂量的瓜蒌滴丸谱效关系的影响

摘要

目的 探讨均值化邓氏关联度计算方法对瓜蒌滴丸抗凝血作用谱效关系的影响,为后续采用灰关联方法进行谱效关系研究提供参考和借鉴.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)建立10批瓜蒌滴丸的HPLC指纹图谱.选取320只小鼠,随机分为32组(1个空白组、1个阳性对照组、30个瓜蒌滴丸组),每组10只小鼠.空白组给予纯水,阳性对照组给予复方丹参滴丸(给药剂量为:0.123 g/kg),瓜蒌滴丸组给予10批瓜蒌滴丸,每批3个剂量(0.475 g/kg、4.75 g/kg、9.50 g/kg)共30组,每天灌胃1次,给药7 d.7日后摘眼球取血测定小鼠活化部分凝血活酶时间(APTT)值.采用邓氏关联度法等7种不同灰关联度计算方法研究瓜蒌滴丸HPLC指纹图谱与3种给药剂量的小鼠APTT的谱效关系,并对邓氏关联度计算方法进行改进,建立均值化邓氏关联度计算方法,同时观察其对瓜蒌滴丸抗凝血作用谱效关系的影响.结果 邓氏关联度计算方法所得谱效关系与瓜蒌滴丸已知成分药效相符,但不能体现不同给药剂量间的量效关系;绝对关联度等其他6种方法无法准确反映谱效关系;均值化邓氏关联度计算方法所得谱效关系前10位为:19(腺苷)＞9＞7＞13(鸟苷)＞2(尿嘧啶)＞1＞5(次黄嘌呤)＞4＞29＞6,且呈量效关系,这与瓜蒌滴丸已知成分药效相符.结论 邓氏关联度等7种不同灰关联度法用于瓜蒌滴丸谱效关系分析还有待进一步改进和完善.均值化邓氏关联度计算方法可用于不同给药剂量瓜蒌滴丸的谱效关系分析.