处理后而非处理前应用选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂可以对短暂性前脑缺血的大鼠海马提供神经保护

摘要

背景 β-肾上腺素受体阻滞剂对局灶性脑缺血有神经保护作用,但对于实验性全脑缺血的效应却不得而知.β-受体阻滞剂对缺血损伤后的易损脑组织是否有效应还未被检测.因此,我们通过大鼠研究了在缺血前或缺血后给予普萘洛尔(非选择性β-受体阻滞剂)、艾司洛尔和兰地洛尔(选择性β1-受体阻滞剂)对前脑缺血的神经保护作用.方法 1.5％异氟烷麻醉,雄性SD大鼠双侧颈动脉阻断合并低血压(35mmHg)8分钟,在缺血前30分钟和后60分钟,静脉分别给予生理盐水10μl·h-1、普萘洛尔100μg·kg-1·min-1、艾司洛尔200μg·kg-1·min-1或兰地洛尔50μg·kg-1·min-1.所有给药持续至再灌注后5天,此后所有的动物接受神经学和组织学评估.结果 应用普萘洛尔、艾司洛尔或兰地洛尔对海马前脑缺血进行预处理不能提供神经保护.用普萘洛尔处理的大鼠运动能力评分更低,并且死亡率增加(达64％),但是与其他组之间没有明显的统计学差异.应用艾司洛尔、兰地洛尔而非普萘洛尔进行缺血后处理可以减少前脑缺血的神经损伤.然而,使用任何β-受体阻滞剂或生理盐水进行缺血后处理,各组大鼠之间的运动功能并没有差别.结论 应用艾司洛尔、兰地洛尔进行缺血后处理可以对双侧颈动脉阻塞合并出血性休克大鼠的海马提供神经保护作用,而普萘洛尔却未显示有神经保护作用.在休克时使用β-受体阻滞剂可能非但不能产生神经保护作用,相反有可能会产生全身抑制而导致脑缺血加重.