磺达肝癸钠对急性ST段抬高心肌梗死患者死亡与再梗死的影响OASIS-6随机试验

摘要

背景:尽管治疗方法不断进展,但是,急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者的死亡率依然较高,加用抗栓药物的临床效果尚不清楚(特别是对未接受再灌注治疗的患者).目的:评价磺达肝癸钠(一种Xa因子抑制剂)对STEMI患者的作用.将早期使用磺达肝癸钠并连续给药8天与常规治疗(无普通肝素[unfrectionated heparin,UFH]使用指征者给予安慰剂[第1亚组]或者在使用普通肝素48小时后再给安慰剂8天[第2亚组])进行比较.设计、地点及参试者:对磺达肝癸钠2.5 mg(每日1次)或对照治疗8天进行随机双盲比较,12 092例STEMI:患者来自41个国家的447家医院(2003年9月至2006年1月).从第3天至第9天,所有患者均按原始随机分配接受磺达肝癸钠或安慰剂治疗.主要观测指标:30天死亡或再梗死复合事件(主要终点)以及9天和最后随访(3个月或6个月)时二次评估.结果:磺达肝癸钠组6036例患者中585例(9.7%)发生30天死亡或再梗死,显著低于对照组(6056例中有677例;11.2%)(风险比[hazard ratio,HR],0.86;95%可信区间[confidence interval,CI],0.77～0.96;P=0.008;绝对危险降低1.5%;95%CI,0.4%～2.6%).这些益处见于第9天(安慰剂组537例[8.9%]比磺达肝癸钠组444例[7.4%];HR,0.83:95%CI,0.73～0.94;P=0.003)和随访结束时(安慰剂组857例[14.8%]比磺达肝癸钠组756例[13.4%];HR,0.88;95%CI,0.79～0.97;P=0.008).在整个研究期间,死亡率明显降低.不同肝素使用亚组磺达肝癸钠的作用相似.然而,接受直接经皮冠状动脉介入治疗的患者没有获益.第2亚组中其他患者磺达肝癸钠预防30天(HR,0.82;95%CI,0.66～1.02;P=0.08)及随访结束时(HR,0.77:95%CI,0.64～0.93;P=0.008)死亡或再梗死事件的效果优于普通肝素.接受溶栓治疗(HR,0.79;P=0.003)及未接受任何再灌注治疗(HR,0.80;P=0.03)的患者获益明显.磺达肝癸钠治疗组9天时具有严重出血减少(安慰剂组79例比磺达肝癸钠组61例;P=0.13)、心脏填塞发生率降低(48例比28例;P=0.02)的倾向.结论:磺达肝癸钠可显著降低STEMI患者(特别是未接受直接PCI治疗的患者)的死亡率和再梗死率,而且不增加出血和卒中事件.