S-腺苷甲硫氨酸抑制慢性脑血流低灌注大鼠脑组织中NO的生成

摘要

目的:研究慢性脑血流低灌注对脑组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)生成的影响,以及S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)对NO生成的干预作用。方法:采用双侧颈总动脉结扎(two-vesselocclusion,2-VO)大鼠模型模拟慢性脑血流低灌注过程,并给予SAM干预治疗。采用western blot方法检测大鼠脑皮层诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)的表达,用Griess反应检测NO的含量,用免疫组织化学方法观察胶质细胞的形态学改变。结果:慢性脑血流低灌注早期星形胶质细胞及小胶质细胞激活,i NOS及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达增高;在脑血流低灌注慢性期,星形胶质细胞及小胶质细胞的激活减少,TNF-α含量下降,然而i NOS表达持续增高,同时伴有NO含量增高。SAM干预可抑制慢性脑血流低灌注诱导的i NOS的高表达,减少NO的含量。结论:SAM可以通过抑制NO产生在脑血流低灌注引发的晚期氧化应激损伤中发挥神经保护作用。