基于多索茶碱血药浓度监测的剂量调整对该药与特布他林雾化液联用安全性的影响

摘要

目的 探讨基于多索茶碱血药浓度监测的剂量调整对该药与特布他林联合治疗呼吸系统疾病安全性的影响。方法 研究对象选自2014年1月1日至2018年12月31日在郑州市第二人民医院呼吸内科住院并需要使用多索茶碱注射液和/或特布他林雾化液治疗的患者。将符合入选标准的患者分为3组：多索茶碱组、特布他林组和多索茶碱联合特布他林组（联合用药组）。3组患者均给予常规治疗及对症处理,多索茶碱用法用量为300 mg静脉滴注、1次/d,特布他林为2 ml（5 mg）雾化吸入、3次/d,疗程为7～14 d。比较3组患者不良反应发生情况。发生1级不良反应者多索茶碱剂量调整为250 mg静脉滴注、1次/d,2级者剂量调整为200 mg静脉滴注、1次/d,≥3级者停用多索茶碱。比较多索茶碱组和联合用药组患者剂量调整前后多索茶碱血药浓度、不良反应减轻或消失者占比、住院时间和治疗有效率。结果 纳入研究的患者共6 582例,多索茶碱组1 438例,男性793例,女性645例,年龄（61±11）岁；特布他林组2 217例,男性1 281例,女性936,年龄（60±15）岁；联合用药组2 927例,男性1 644例,女性1 283例,年龄（63±12）岁。3组患者性别、年龄分布和基础疾病、合并疾病及合并用药情况差异均无统计学意义（均P＆0.05）。3组患者不良反应总发生率分别为13.1%（189/1 438）、8.9%（197/2 217）和21.2%（620/2 927）,联合用药组高于多索茶碱组（χ2=41.271,P＆0.001）和特布他林组（χ2=142.766,P＆0.001）,多索茶碱组高于特布他林组（χ2=16.738,P＆0.001）。联合用药组震颤、头痛发生率均高于单独用药的2组（P＆0.001）；高血糖发生率高于多索茶碱组（P=0.003）；失眠发生率高于特布他林组（P＆0.001）；心动过速发生率高于特布他林组（P＆0.001）；恶心发生率低于多索茶碱组（P＆0.001）,高于特布他林组（P＆0.001）；情绪异常发生率高于特布他林组（P=0.017）。3组均未发生≥3级不良反应,发生不良反应的患者中1级和2级不良反应构成比差异无统计学意义（χ2=1.097,P=0.578）。联合用药组和多索茶碱组发生不良反应的患者剂量调整前多索茶碱血药浓度差异无统计学意义（P＆0.05）,调整后血药浓度均降低（均P＆0.001）,且联合用药组低于多索茶碱组[（8.38±2.19）μg/ml)比（10.64±2.55）μg/ml,P＆0.001]；联合用药组不良反应消失或减轻者占比高于多索茶碱组[40.81%（253/620）比30.16%（57/189,P=0.008）],住院时间短于多索茶碱组[（10±2）d比（15±3）d,P＆0.001],治疗有效率高于多索茶碱组[531（85.65%）比136（71.96%,P＆0.001）。结论 多索茶碱注射液与特布他林雾化液联用时,通过多索茶碱血药浓度监测控制该药血药浓度在（8.38±2.19）μg/ml,既可提高疗效,又可提高联合用药的安全性。