多药耐药基因多态性与心脏移植术后环孢素肾毒性的相关性分析

摘要

目的探讨多药耐药（MDR1）基因多态性与心脏移植术后患者环孢素（CsA）治疗所致肾损害的相关性。方法选取2004年1月至2012年12月在首都医科大学附属北京安贞医院行心脏移植术、术后应用含CsA的免疫抑制方案治疗并至少随访12个月的患者作为研究对象, 根据CsA治疗后是否出现肾损害分为肾损害组和无肾损害组。应用患者心脏移植术后检测CsA全血浓度时留取血样提取白细胞基因组DNA。根据HapMap数据库提供的位点信息, 采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术测定MDR1基因16个标签SNP位点的基因型和等位基因频率。应用dbSNP数据库进行SNP位点等位基因频率的比对, 应用非条件性二元Logistic回归分析方法分析SNP多态性与CsA所致肾损害的相关性。结果共入选65例患者。肾损害组19例, 男性17例, 女性2例;年龄18～59（44±13）岁。无肾损害组46例, 男性39例, 女性7例;年龄14～71（42±15）岁。2组患者年龄、性别分布差异均无统计学意义（均P＆0.05）。MALDI-TOF MS检测获得的2组患者16个tag SNP位点的等位基因频率与dbSNP数据库数据比较以及2组之间比较, 差异均无统计学意义（均P＆0.05）。经非条件性二元Logistic回归分析, MDR1基因16个Tag SNP位点的基因型频率与肾损害组患者CsA肾毒性的发生无明显相关性。结论 MDR1基因多态性与心脏移植受者CsA治疗所致肾损害无明显相关性。