“标本配穴”电针改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤机制的研究

摘要

目的:观察“标本配穴”电针对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏叉头状转录因子O1(FoxO1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的影响,探讨电针对DN大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组10只、模型组12只、电针组11只、电针+抑制剂组11只和抑制剂组11只。采用高糖高脂饮食6周后联合链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型。造模成功后,电针组、电针+抑制剂组予电针“足三里”“关元”“丰隆”“中脘”,15 min/次;电针+抑制剂组和抑制剂组予FoxO1靶向抑制剂AS1842856灌胃处理;均隔日治疗1次,共8周。检测并记录各组大鼠体质量、血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(ALB)和肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量;透射电镜观察肾脏亚细胞结构变化;Western blot法检测肾脏组织FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组体质量、SOD活性和FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平显著降低(P<0.01),血糖、Scr、BUN、ALB、MDA、ROS含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组、电针+抑制剂组体质量、SOD活性和FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),血糖、Scr、BUN、ALB、MDA、ROS含量降低(P<0.01,P<0.05);抑制剂组体质量升高(P<0.05),血糖、Scr、BUN、MDA含量及FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05);其中,电针组上述指标升高或降低更加显著(P<0.05,P<0.01)。与电针+抑制剂组比较,抑制剂组BUN、ALB、ROS含量升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性和FoxO1、PGC-1α蛋白表达水平降低(P<0.01)。电镜结果显示:与正常组比较,模型组肾脏结构不清晰,基底膜增厚,足突融合,细胞器损伤明显;电针组、电针+抑制剂组肾脏结构基本清晰,上述损伤不同程度减轻;抑制剂组较模型组无明显改善。结论:电针可能是通过上调FoxO1和PGC-1α在DN大鼠肾脏中的表达,从而减轻DN大鼠肾脏氧化应激反应,保护肾脏。