头穴丛刺调控核因子κB活性改善阿尔茨海默病大鼠认知功能障碍的机制

摘要

目的:观察头穴丛刺对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马组织核因子κBp65(NF-κBp65)、核因子κB抑制蛋白α(IKBα)、β分泌酶1(BACE1)、β淀粉样蛋白(Aβ)及海马组织形态的影响,探讨头穴丛刺治疗AD大鼠认知功能障碍的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、头穴丛刺组和西药组,每组12只。采用双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导AD大鼠模型。头穴丛刺组选取“百会”及“百会”左、右各旁开1mm处针刺,1次/d,30min/次,治疗14d;西药组予盐酸多奈哌齐(0.5mg·kg-1·d-1)灌胃治疗,治疗14d。采用Morris水迷宫实验评价大鼠认知功能;ELISA法检测大鼠海马组织及血清中Aβ含量;HE染色观察大鼠海马组织形态变化;Westernblot法检测大鼠海马组织NF-κBp65、IKBα、BACE1蛋白表达量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长、穿越原平台次数减少(P<0.01),海马组织和血清中Aβ含量明显升高(P<0.01,P<0.05),海马组织中NF-κBp65、BACE1蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05),IKBα蛋白表达量降低(P<0.01);与模型组比较,头穴丛刺组与西药组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越原平台次数增多(P<0.01,P<0.05),海马组织和血清中Aβ含量明显降低(P<0.01),海马组织中NF-κBp65、BACE1蛋白表达量降低(P<0.01,P<0.05),IKBα蛋白表达量升高(P<0.01);与西药组比较,头穴丛刺组海马组织中NF-κBp65、IKBα蛋白表达量均降低(P<0.05)。假手术组海马区细胞排列规整、紧密,胞质、胞核染色均匀,界限清晰,神经纤维结构均匀;模型组大鼠海马区细胞排列疏松紊乱,部分胞质深染,胞核固缩,可见炎性细胞浸润;头穴丛刺组与西药组大鼠海马区细胞排列较规整,胞质、胞核界限较清晰,毛细血管扩张减轻,炎性细胞数量明显减少,其中头穴丛刺组改善更明显。结论:头穴丛刺可能通过抑制NF-κB的激活改善AD大鼠认知功能障碍,其作用机制可能与减轻海马组织炎性浸润,调节NF-κBp65、IKBα、BACE1蛋白表达,抑制Aβ的聚集有关。