基于内体-溶酶体系统探讨电针“百会”“涌泉”改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用机制

摘要

目的:观察电针“百会”“涌泉”对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力、海马区β淀粉样蛋白沉积及相关蛋白表达的影响,从内体-溶酶体系统角度探讨电针改善阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:将6月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组和电针组,每组10只;另以10只6月龄雄性C57BL/6小鼠作为正常组。电针组针刺“百会”“涌泉”,双侧“涌泉”接电针,15 min/次;模型组和正常组在相同时间以相同方法束缚15 min/次。以上干预均隔日1次,共6周。以Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力,免疫组织化学法检测小鼠海马区老年斑(SP)的阳性表达,透射电镜观察小鼠海马神经元内体、溶酶体超微结构,Western blot法检测小鼠海马Ras相关蛋白5(Rab5)、Ras相关蛋白7(Rab7)、组织蛋白酶D(CTSD)等内体-溶酶体系统相关蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),穿越原平台次数及原平台象限游泳路程均减少(P<0.05),海马区SP阳性表达增加(P<0.01),海马神经元胞体中内体、溶酶体堆积,海马组织Rab5、Rab7、CTSD蛋白表达水平均升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台次数及原平台象限游泳路程均增加(P<0.05),海马区SP阳性表达减少(P<0.01),海马神经元胞体中内体、溶酶体堆积减少,海马组织Rab5、Rab7、CTSD蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:电针“百会”“涌泉”可改善AD小鼠学习记忆能力,减少海马区β淀粉样蛋白沉积,其机制可能与电针调控内体-溶酶体系统功能有关。