MPO-ANCA相关性血管炎患者中性粒细胞外捕网与滤泡辅助T细胞间关系的探讨

摘要

目的 探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者中性粒细胞外捕网(NET)与滤泡辅助T细胞(Tfh)间关系及意义.方法 选择初诊未治疗的MPO-AAV患者和健康对照者各35例,流式细胞术(FCM)检测所有受试者外周血Tfh占CD4+T细胞分数(Tfh％)、表达 ICOS 的 Tfh 占 CD4+T 细胞分数(ICOS+Tfh％)及Tfh表达ICOS的平均强度(MFI);酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血MPO-ANCA、NET及IL-23水平,收集每例受试者的临床资料,评估每例患者病情活动度(BVAS-V3).结果 与健康对照组比较,MPO-AAV组外周血 Tfh％、ICOS+Tfh％、Tfh 的 MFI、NET 及 IL-23水平均高于对照组[分别为(25.7±3.9)％vs(20.7±5.3)％,P＜0.001;(1.9±1.0)％vs(0.8±0.4)％,P＜0.001;(59.5±10.3)vs(48.7±6.4)(MFI),P＜0.001;(0.6±0.2)vs(0.2±0.1)(吸光度),P＜0.001;(0.753 5±0.201 9)vs(0.237 5±0.087 0)(pg/L),P＜0.001].双变量相关性分析提示MPO-ANCA水平分别与Tfh％及Tfh的MFI呈正相关(分别为r= 0.737,P＜0.001;r = 0.628,P＜0.001),但在多变量线性回归分析显示MPO-ANCA仅与Tfh％相关(P＜0.001).IL-23分别与Tfh％、Tfh的MFI及NET水平呈正相关(分别为:r = 0.475,P = 0.004;r=0.359,P = 0.034;r =0.806,P＜0.001).虽然双变量相关性分析提示Tfh％分别与外周血中NET及IL-23水平呈正相关(分别为:r= 0.714,P＜0.001;r=0.480,P =0.004),但多变量线性回归分析显示Tfh％仅与NET水平呈正相关(P＜0.001),即NET是影响Tfh％的独立因素.同时,结果显示NET与肾损害间存在相关性(r = 0.390,P= 0.021).结论 NET可能通过激活髓样树突状细胞提升Tfh％,以辅助B细胞产生特异性自身抗体 MPO-ANCA 参与 MPO-AAV 发病.