TCF7L2与WNT7b相互作用促进胃癌细胞增殖与转移

摘要

目的 探讨胃癌细胞中受TCF7L2表达调控的WNT7b及它们对胃癌细胞增殖与转移的影响.方法 qPCR与PCR芯片技术检测临床标本与胃癌细胞株中TCF7L2与WNT7b等基因的表达情况;使用200 ng/ml重组人WNT7b蛋白处理SGC7901与N87等胃癌细胞株,qPCR与Western blot法检测TCF7L2的表达,双荧光素酶报告基因检测系统检测β-catenin/TCF结合活性;为分析WNT7b对TCF7L2mRNA稳定性的影响采用2μg/ml放线菌素D处理N87细胞.采用CCK-8试剂盒检测胃癌细胞的增殖能力,细胞划痕与Transwell实验分析胃癌细胞的迁移能力.结果 分析SGC7901/TCF7L2、N87/shTCF7L2及其对照细胞株的PCR芯片数据,发现受TCF7L2表达影响最大的WNT配体是WNT7b.通过17例胃癌标本检测发现胃癌组织TCF7L2与WNT7b的转录水平均高于配对的癌旁正常组织,且二者表达呈正相关关系.使用WNT7b处理N87细胞24 h即可发现细胞TCF7L2转录水平升高(P ＜0.001),WNT7b同时增强了TCF7L2的mRNA稳定性(P＜0.05),TCF7L2的蛋白水平以及β-catenin/TCF结合活性也随之增高(P＜0.05).通过细胞学实验显示WNT7b与TCF7L2能够增强胃癌细胞的增殖与迁移能力(P＜0.05).结论 胃癌组织中TCF7L2与WNT7b表达水平高于正常对照组织;WNT7b与TCF7L2之间存在相互促进表达的作用,共同发挥对胃癌细胞增殖与迁移能力的调控.