CRH介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁

摘要

目的 探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是否介导妊娠期慢性应激致子代抑郁及其可能机制.方法 实验分为正常对照组(Control组)、产前应激+溶剂对照组(CPS组)、产前应激+CRHR1拮抗剂组(CPS+ ANT组).应用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验对子代雄鼠的抑郁程度进行检测.应用HE染色法观察小鼠海马CA3区神经元的组织病理形态.Western blot法检测子代雄鼠海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达量,运用ELISA法检测子代雄鼠海马CRH水平.结果 与Control组相比,CPS组强迫游泳实验中小鼠不动时间增多(P＜0.05);糖水偏好实验中糖水偏好率下降(P＜0.05);旷场实验中站立次数、平均速度、穿越格子次数、鼠爬行总路程减少(P＜0.05);海马CA3区神经元细胞数目较少,脱失现象明显,排列疏松紊乱,核浓染固缩;海马组织mTOR的表达量减少(P＜0.05);海马CRH浓度升高(P＜0.05).与CPS组相比,CPS+ ANT组强迫游泳实验中小鼠不动时间减少(P＜0.05);糖水偏好率增高(P＜0.05);旷场实验中鼠爬行总路程、平均速度、穿越象限次数、站立次数增加(P＜0.05);海马CA3区神经元细胞数目较多,脱失现象明显减少,核固缩浓染减少;海马组织mTOR的表达量增多(P＜0.05);海马CRH浓度下降(P＜0.05).结论 CRH介导了妊娠期慢性应激致子代抑郁,其机制可能与妊娠期慢性应激致子代海马CRH升高,下调mTOR蛋白表达,同时与CA3区神经元的减少有关.