SOX9及WNT信号通路分子在高氧暴露致早产大鼠肺损伤中的表达及意义

摘要

目的 观察SOX9及WNT信号通路分子在高氧暴露早产鼠肺组织中的表达,探讨高氧暴露早产大鼠肺组织损伤的发病机制.方法 将72只1日龄早产SD大鼠随机均分为高氧组和空气组,每组36只,各组再随机均分为生后3d组、5 d组、9d组,每组12只.高氧组早产鼠置于氧体积分数为95％的氧箱中.各组分别在相应的时间处死动物后收集肺组织标本.采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织的病理改变,采用RT-PCR及Western blot法检测SOX 9及WNT信号通路中关键因子β-连环蛋白(β3-catenin)及下游因子淋巴增强因子(LEF-1)、肺泡表面活性蛋白C(SPC)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)在早产大鼠肺组织中的mRNA和蛋白表达水平.结果 空气各组肺组织结构基本正常,高氧3d组肺组织见明显渗出、大量炎症细胞浸润、出血性改变及肺泡压缩,高氧5d组和9d组可见肺间隔增宽及肺泡结构紊乱.与空气组比,高氧组β-catenin、LEF-1、SPC及α-SMAmRNA及蛋白表达均增加(P＜0.05),且随着高氧暴露天数的增加而增加;SOX9因子在高氧暴露3d和5d时mRNA和蛋白表达均高于空气组(P＜0.01),且高氧暴露3d组核酸及蛋白表达量高于高氧暴露5d组,高氧暴露9d时与空气组无明显变化(P＞0.05),且表达量低于高氧5d组.结论 高氧暴露通过激活WNT信号通路致早产大鼠肺组织损伤;SOX 9基因在高氧暴露早产大鼠肺组织中可能通过抑制WNT信号通路来参与高氧肺损伤.