铂类络合物引起的DNA O^6-AGT的耗竭及染色体损伤

摘要

本文测定了KB,CHL,HL-60和L1210细胞DNA鸟嘌呤O^6-烷基转移酶(O^6-AGT)活性。结果表明,KB细咆有较高的O^6-AGT活性,系Mer^+细胞。而CHL,HL-60和L1210细胞的O^6-AGT活性低,属于Mer^-细胞。在此基础上我们观察了顺铂(DDP)、宁辛铂(樟脑胺氯乙酸铂,CCP)和碳铂(JM-8)对KB(Mer^+)细胞O^6-AGT的影响及Mer^+和Mer^-细胞的杀伤及微核的诱发作用。结果表明,三种络合物在等毒性浓度下对O^6-AGT耗竭程序是CCP>DDP>JM-8,但这种耗竭与杀细胞作用无明显相关性而与微核诱发作用相关。此结果提示铂类络合物对DNA鸟嘌呤O^6的损伤可能是其致痛致突变的原因之一。