新型抗炎镇痛剂SFZ-47在家兔体内羟基化及其结合型代谢产物的鉴定

摘要

目的:鉴定新型抗炎镇痛剂SFZ-47[3H-1,2-二氢-2-(4-甲基苯胺基)甲基-1-吡咯里嗪酮]在家兔体内的羟基化及其结合型代谢产物.方法:选择4只健康家兔单剂量口服100 mg SFZ-47,收集0～10 h的尿样.将未经或经过β-D-葡萄糖苷酸酶/硫酸酯酶水解的尿样以Sep-Pak C18固相萃取柱纯化后,采用LC/MSn方法对尿中推测的代谢物分别进行选择离子监测(SIM)和多级全扫描质谱(MSn)分析.结果:在尿中首次检测到SFZ-47羟基化及其β-D-葡糖苷酸与硫酸结合型代谢物.结论:SFZ-47在家兔体内主要代谢途径应为苯环上的甲基先氧化成羟甲基和羧基,再分别与β-D-葡糖醛酸或硫酸结合.