桦木酸通过抑制P38 MAPK磷酸化减轻横纹肌溶解致急性肾损伤

摘要

目的:探讨P38丝裂酶原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)在横纹肌溶解致急性肾损伤中的变化和作用,以及桦木酸的干预效应.方法:将40只Wistar大鼠随机分为五组:正常对照组(C,n=8),AKI组(A,n=8),AKI+桦木酸组(AB,n=8),AKI+SB203580组(AS,n=8),AKI+桦木酸+SB203580组(ABS,n=8).通过后肢甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤模型.AB、AS组分别给予腹腔注射桦木酸和SB203580,ABS组两药合用.24小时后,生化分析仪检测血肌酐、尿素、肌酸激酶水平;HE染色观察肾脏病理变化;Western blot法检测肾组织pP38 MAPK、P38 MAPK和cleaved Caspase-3表达;ELISA法检测肾组织TNF-α和IL-6水平.结果:甘油肌注后,肾脏出现急性损伤,pP38/P38比值升高.BA和SB203580干预后pP38/P38比值降低.在本实验剂量下,BA干预组的肾功能指标、病理损伤评分、细胞凋亡、IL-6水平和pP38/P38比值均低于SB203580干预组,而TNF-α水平基本一致.BA+SB203580干预组的总体治疗效果与BA组相比无明显差异.结论:在横纹肌溶解致急性肾损伤中,P38 MAPK被激活,使用SB203580抑制P38 MAPK的磷酸化可降低肌酐尿素水平,抑制肾脏炎症反应,减轻肾病理损伤和细胞凋亡.桦木酸至少部分通过抑制P38 MAPK磷酸化发挥肾脏保护作用.