神经元-突触丢失与老年痴呆

摘要

阿尔茨海默病（AD）的基础和临床研究表明，老年斑和神经纤维缠结与痴呆程度无显著相关。在AD、血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆脑内均有明显突触丢失。神经元-突触丢失或突触丢失被认为是老年痴呆的主要原因。已发现A6和tau磷酸化过程中产生的寡聚体、突触外NMDA受体、含于突触后致密区的shank蛋白可导致突触丢失。因此，AD治疗的新方案包括：①用免疫治疗来清除A6寡聚体；②调节mTOR（一种使细胞存活的激酶）和UPS（泛素蛋白酶系统）活性，以维持突触蛋白的正常稳态平衡；③选择性激动突触NMDA受体或选择性拮抗突触外NMDA受体；④增加海马神经发生和增加突触新生。我们最近研究证明人参皂苷Rgl及其代谢产物Ppt能提高突触效能和结构可塑性，以及增加海马神经发生。提示该化合物有望成为防治神经元-突触丢失的药物。