雌激素神经元保护作用的相关机制

摘要

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为β-淀粉样蛋白（beta amyloid protein,Aβ）的沉积和神经纤维的缠结,而且女性的发病率明显高于男性。目前认为AD的发生和发展与雌激素的减少密切相关,然而,雌激素的神经保护作用机制尚不明确。研究发现雌激素可与其受体结合,调节硫氧还蛋白-1（thioredoxin-1,Trx-1）和凋亡信号调节激酶-1（apoptosis signal regulating kinase-1,Ask-1）的活性,抑制死亡结构域相关蛋白（death domain associate protein,Daxx）向细胞质转移,阻断Ask-1/JNK信号转导途径从而发挥抗氧化应激和凋亡;激活MAPK/ERK信号途径,促进淀粉前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）的非淀粉源途径,阻止Aβ的形成;此外,研究还发现被活化的雌激素受体与小窝蛋白相互作用,激活代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors,m Glu Rs）,促进环磷腺苷效应元件结合蛋白（c AMP-response element binding protein,CREB）磷酸化;介导第二信使对抗谷氨酸的神经兴奋毒性而发挥神经保护作用。该文将对雌激素发挥神经保护作用的具体机制进行总结分析,为AD的预防和治疗提供一定的理论基础。