Nrf2／ARE信号通路在抑郁症中的研究进展

摘要

抑郁症是严重危害人类身心健康的重要疾病，氧化应激与慢性炎症反应是其发病的主要作用机制之一。由于心理应激导致的交感神经过度激活以及下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴过度兴奋引起的糖皮质激素水平升高，都可引发氧化应激与炎症反应。核因子E2相关因子2（nuclear factorerythroid-2-relatedfactor2，Nrf2）／抗氧化反应元件（anti-oxidant response element，ARE）信号通路是体内主要的抗氧化信号途径，Nrf2作为转录因子，可通过与ARE的结合对机体主要的抗氧化酶表达发挥调控作用。前期研究表明Nrf2^-/-小鼠具有典型的抑郁症状表现，而给予抗炎药物治疗后可显著缓解其抑郁症状，提示免疫炎症存Nrf2缺失引发的抑郁症中具有重要的作用。该文将对抑郁症中Nrf2介导的抗氧化应激和调控免疫炎症的作用机制进行综述，以期为Nrf2／ARE信号通路为靶标，开发新型的抗抑郁药物奠定理论基础。