二硫吡咯酮类抗生素的生物合成与代谢工程应用

摘要

二硫吡咯酮类抗生素是一类具有独特的吡咯酮二硫杂环戊二烯(4H-[1,2]二硫[4,3-b]吡咯-5-酮)骨架的化合物的总称.基于N-7位酰基侧链的不同以及N-4位是否含有甲基,可分为N-methyl-N-acylpyrrothine、N-acylpyrrothine和thiomarinols等类别.迄今为止,已有27种该类化合物被报道,重要代表包括全霉素(holomycin)、硫藤黄菌素(thiolutin)、金霉素(aureothricin)以及最近发现的thiomarinols.就生物活性而言,二硫吡咯酮类抗生素具有广谱的抗细菌活性,对多种微生物,包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及寄生虫都有较好的杀灭活性.甚至一些二硫吡咯酮衍生物表现出较强的抗肿瘤活性.近几年来,多个二硫吡咯酮类抗生素的生物合成基因簇相继被报道,其生物合成机理也逐步被阐明.本文将针对目前国内外二硫吡咯酮类抗生素的生物合成研究进展,以及在组合生物合成与代谢工程领域所取得的成果进行综述,旨在为通过合成生物学的方法创造结构新颖、高效低毒的“非天然”二硫吡咯酮类化合物提供理论借鉴.