HNF4A对结直肠癌细胞增殖的影响及其机制

摘要

目的 明确HNF4A在结直肠癌发生发展中的作用及机制,探究HNF4A作为结直肠癌治疗新靶点的理论依据.方法 收集117例结直肠癌患者的临床资料,分析HNF4A的表达与患者临床病理特征的关系.成功构建高、低表达HNF4A的结直肠癌细胞系(LoVo、SW620、HT-29、SW480),通过BrdU实验和MTT实验检测HNF4A对细胞增殖的影响;通过Western blot检测高、低表达HNF4A后p53及p21的蛋白表达变化.结果 淋巴结转移患者中高表达HNF4A的比例明显减少(P<0.05);肿瘤分期越晚,高表达HNF4A的患者比例越低(P<0.05).高表达HNF4A的LoVo、SW620细胞增殖能力明显受到抑制(均P<0.01);低表达HNF4A的HT-29、SW480细胞增殖能力明显提高(均P<0.01).高表达HNF4A可以诱导p53和p21表达;反之,低表达HNF4A则抑制p53、p21的表达.结论 HNF4A在结直肠癌发生发展中起到重要作用,其机制可能是影响p53/p21信号通路.