双靶点分子探针^(68)Ga-RGD-BBN用于乳腺癌的microPET显像

摘要

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和蛙皮素(bombesin,BBN)多肽分别能够特异性识别整合素αvβ3和胃泌素释放肽受体(gastrin releasing peptide receptor,GRPR)。我们用谷氨酸将RGD和BBN连接制备成RGD-BBN异源二聚体多肽,用双功能连接剂NOTA偶联RGD-BBN后进行68Ga放射性标记,在MDA-MB-435(GRPR-/整合素αvβ3+)和T47D(GRPR+/整合素αvβ3↓)肿瘤细胞及荷瘤裸鼠模型中,测定68Ga-RGD-BBN的体外细胞摄取和体内肿瘤microPET显像特性,并且与其对应单体68Ga-RGD和68Ga-BBN进行比较分析。结果显示,68Ga-RGD-BBN可以灵敏地对整合素αvβ3和GRPR任何一个受体高表达的肿瘤进行显像,并且较其单体具有更高的肿瘤摄取。说明68Ga-RGD-BBN有望成为一种广谱的用于GRPR-/整合素αvβ3+和GRPR+/整合素αvβ3↓肿瘤诊断的显像剂。