摘要
绪论
一、研究背景
二、研究目的和意义
三、研究内容和技术路线
第一部分 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对Aβ25-35致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
摘要
Abstract
前言
材料与方法
1.材料
2.实验方法
3.统计方法
结果
1.Aβ25-35对SH-SY5Y细胞影响的时间-剂量效应关系
2.Cy3G对SH-SY5Y细胞影响的时间-剂量效应关系及GW9662、RGZ剂量确定
3.Cy3G对Aβ25-35致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
4.Cy3G抑制Aβ25-35与SH-SY5Y细胞膜表面结合
5.Cy3G抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡
6.Cy3G抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞活性氧(ROS)的产生
7.Cy3G对Aβ25-35所致的SH-SY5Y细胞自噬无显著影响
8.Cy3G抑制Aβ25-35淀粉样蛋白的自发聚集
9.Cy3G上调SH-SY5Y细胞内PPARγ蛋白水平
讨论
小结
第二部分 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对APPswe/PS1ΔE9转基因AD模型小鼠认知功能的影响与机制研究
摘要
Abstract
前言
材料与方法
1.材料
2.实验方法
3.统计方法
结果
1.APPswe/PS1ΔE9(PAP)双转基因AD模型小鼠基因型鉴定及脑老年斑观察
2.行为学检测Cy3G对PAP小鼠学习记忆和情绪的改变
3.Cy3G改善PAP小鼠脑葡萄糖代谢水平(MicroPET/CT检测)
4.Cy3G抑制PAP小鼠脑系数的降低
5.Cy3G对主要脏器无明显毒性作用
6.Cy3G缓解PAP小鼠脑组织中老年斑的生成
7.Cy3G对PAP小鼠血生化及血清胰岛素、瘦素水平的影响
8.Cy3G对PAP小鼠脑组织JNK、Akt和GSK-3β蛋白表达的影响
讨论
小结
第三部分 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对APPswe/PS1ΔE9转基因AD模型小鼠肠道菌群的影响
摘要
Abstract
前言
材料与方法
1.材料
2.实验方法
3.统计方法
结果
1.APPswe/PS1ΔE9(PAP)双转基因AD模型小鼠基因型鉴定
2.Cy3G对PAP小鼠肠道微生物菌群复杂度的影响
3.Cy3G对PAP小鼠肠道菌群分布的影响
4.各组组间肠道菌群差异分析
5.Cy3G对PAP小鼠肠道微生物群落构成的影响
6.Cy3G改善PAP转基因小鼠肠道形态结构
7.Cy3G对PAP转基因小鼠血清细胞因子水平无显著影响
讨论
小结
结论与创新点
参考文献
缩略词汇
文献综述 PPARγ在阿尔茨海默病中的作用及影响因素研究进展
个人简历
致谢
声明
北京协和医学院;
中国医学科学院;
清华大学医学部;
北京协和医学院中国医学科学院;