深圳市育龄女性G6PD酶活性与BMI、血压及HBV易感性的相关性研究

摘要

目的： 依托国家免费孕前优生健康检查项目深圳市现场，重点收集深圳市10个区县21家承担孕前优生健康检查项目的医疗机构开展育龄女性孕前G6PD酶活性筛查以及其他检验项目的实验室情况，调查实验室质量控制情况和实际存在的问题;重点分析深圳市育龄女性孕前G6PD酶活性低下的分布情况，提出G6PD酶活性低下可能与某些疾病存在关联的研究假设，分别开展G6PD酶活性低下与体重指数(Body Mass Index，BMI)、血压、乙肝病毒(HBV)易感性的关联分析。 方法： 以了解深圳市育龄女性孕前G6PD酶活性筛查和其他检验项目的实验室情况，以及实验室质量控制情况和实际存在的问题为访谈目的，选取深圳市宝安、龙岗、南山、罗湖4个区县具体承担孕前优生健康检查项目的医疗机构进行现场访谈和实地考察，依据访谈调研结果设计调查问卷，对深圳市2013年～2015年间10个区县21家医疗机构的G6PD酶活性筛查和其他临床检验项目（如血红蛋白、血肌酐、乙肝血清学筛查、血糖等）的检测方法、试剂盒、参考值范围等信息进行规范化收集，用于关联分析时的定性判断。将深圳市10个区县21家医疗机构2013年1月1日～2015年12月31日间参加深圳市免费孕前优生健康检查项目的112076例育龄女性(20-49岁)作为研究对象，结合国家免费孕前优生健康检查项目信息系统标准化收集的数据资料，通过描述性分析方法了解深圳市育龄女性孕前G6PD酶活性低下的分布情况;使用logistic回归和亚组分析方法对育龄女性G6PD酶活性低下与BMI、血压、HBV易感性分别进行关联性分析。 结果： 1、深圳市孕前优生健康检查项目运行管理规范，数据资料收集、整理、录入流程清晰，实验室质量控制实施严格。深圳市21家医疗机构的G6PD酶活性筛查和其他临床检验项目的检测方法、试剂盒、参考值范围不完全统一，需要对实验室检测结果进行定性判定。 2、深圳市2013年～2015年112076例育龄女性平均年龄为28.39±4.29岁（20～29岁占67.25％），95.74％为汉族，78.91％为高中及以上学历，63.26％为农业户口，44.83％为流动人口;G6PD酶活性低下检出率为1.90％，南方户籍人群检出率高于北方户籍人群，差异具有统计学意义(P＜0.001)。 3、本研究经多因素调整后的模型显示，与G6PD酶活性正常的育龄女性相比，G6PD酶活性低下的育龄女性发生体重过低(BMI＜18.5)的风险高出32％[aOR：1.32(95％CI：1.11～1.54)];而育龄女性G6PD酶活性低下与超重或肥胖(BMI≥24.0)之间的关联性无统计学差异[aOR：0.90(95％CI：0.73～1.12)]。亚组分析结果基本一致。 4、本研究多因素调整后的模型显示，与G6PD酶活性正常的育龄女性相比，G6PD酶活性低下的育龄女性发生血压升高（120mmHg≤收缩压＜130mmHg且舒张压＜80mmHg，2017年美国心脏病学会指南）的风险增加23％[aOR：1.23(95％CI：1.03～1.47)]，发生高血压（收缩压≥130mmHg或舒张压≥80mmHg）的风险增加14％[aOR：1.14(95％CI：1.00～1.30)];进一步研究发现，育龄女性G6PD酶活性低下可增加其收缩压≥140mmHg的风险[aOR：1.96(95％CI：1.28～2.98)]，以及舒张压80-89mmHg的风险[aOR：1.15(95％CI：1.00～1.33)];而育龄女性G6PD酶活性低下与其收缩压120-139mmHg[aOR：1.07(95％CI：0.94～1.22)]和舒张压≥140mmHg[aOR：0.91(95％CI：0.61～1.34)]的关联性无统计学差异。亚组分析结果基本一致。 5、本研究将研究对象分为HBV感染组[HBsAg(+)]、易感对照组[HBsAg(-)HBsAb(-)HBeAg(-)HBeAb(-)HBcAb(-)]和免疫对照组[HBsAg(-)HBsAb(+)HBeAg(-)HBeAb(-)HBcAb(-)]。多因素调整后的模型显示：在HBV感染组和易感对照组构成的研究对象中，与G6PD酶活性正常的育龄女性相比，G6PD酶活性低下的育龄女性发生HBV感染的风险增加82％[aOR：1.82(95％CI：1.47～2.24)]，而在HBV感染组和免疫对照组构成的研究对象中，G6PD酶活性低下的育龄女性发生HBV感染的风险增加55％[aOR：1.55(95％CI：1.30～1.85)];进一步分析G6PD酶活性低下是否会加重HBV感染者谷丙转氨酶(ALT)指标的升高，结果显示无论在HBV感染组和易感对照组构成的研究对象中，还是在HBV感染组和免疫对照组构成的研究对象中，与那些G6PD酶活性正常且没有感染乙肝病毒的育龄女性相比，仅G6PD酶活性低下的育龄女性其ALT并没有明显升高(ALT≥45U/L)，而仅有乙肝病毒感染的育龄女性其ALT升高的风险分别增加1.91倍[aOR：2.91(95％CI：2.57～3.28)]和2.66倍[aOR：3.66(95％CI：3.30～4.06)]，G6PD酶活性低下且感染乙肝病毒的育龄女性ALT升高的风险分别增加3.27倍[aOR：4.27(95％CI：2.75～6.61)]和4.38倍[aOR：5.38(95％CI：3.48～8.30)]。亚组分析结果基本一致。 结论： 深圳市育龄女性G6PD酶活性低下检出率南方户籍人群高于北方户籍人群。育龄女性G6PD酶活性低下可能是体重过低、血压升高和高血压，以及HBV易感性的危险因素，G6PD酶活性低下可能会加重HBV感染女性的ALT升高。建议对G6PD酶活性低下的育龄女性加强孕前及孕期体重、血压管理和母婴阻断措施，及早干预并降低其体重过低、血压升高、HBV感染及肝功能损害的发生风险，提高母婴健康水平。

目录

声明

中英文缩略语

摘要

引言

2．G6PD缺乏症的筛查与诊断方法

3．G6PD酶活性低下与相关疾病的研究进展

3．1 G6PD酶活性低下与体重异常

3．2 G6PD酶活性低下与心血管疾病

3．3 G6PD酶活性低下与乙肝病毒易感性

3．4 G6PD酶活性低下与糖尿病

3．5 G6PD酶活性低下与其他疾病

5．国家免费孕前优生健康检查项目简介

6．研究过程及技术路线

第一章深圳市孕前优生健康检查医疗机构访谈与问卷调查

1．研究目的

2．研究对象与方法

2．1现场访谈和实地考察

2．2问卷调查

3．研究结果

3．1现场访谈与实地考察

3．2问卷调查

4．小结

第二章深圳市育龄女性孕前G6PD酶活性低下的分布情况

1．研究目的

2．研究对象与方法

2．1研究对象

2．2资料收集方法

2．3变量定义

2．4质量控制

2．5数据预处理

2．6统计方法

3．研究结果

3．1孕前人群总体基本情况

3．2不同年度G6PD酶活性低下检出情况

3．3不同户籍育龄女性G6PD酶活性低下检出情况

3．4G6PD酶活性低下与其他生理胜化指标的关系

4．讨论

4．3深圳市不同户籍育龄女性G6PD酶活性低下检出情况

4．4深圳市育龄女性G6PD酶活性低下与疾病的初步研究

4．5研究创新点与局限性

5．小结

第三章深圳市育龄女性G6PD酶活性低下与BMI的关联性研究

1．研究目的

2．研究对象与方法

2．1研究对象

2．2资料收集方法

2．3变量定义

2．4质量控制

2．5统计方法

3．研究结果

3．1体重过低、正常体重、超重或肥胖组育龄女性基本情况

3．2育龄女性G6PD酶活性低下与BMI的关联性分析

3．3亚组分析

4．讨论

4．1育龄女性体重异常对生殖健康的影响

4．2G6PD缺乏症对育龄女性生殖健康的影响

4．3G6PD酶活性低下与BMI关系的动物机制研究

4．4研究创新点

4．5研究局限性

第四章深圳市育龄女性G6PD酶活性低下与血压的关联性研究

1．研究目的

2．研究对象与方法

2．1研究对象

2．2资料收集方法

2．3变量定义

2．4质量控制

2．5统计方法

3．研究结果

3．1不同血压组育龄女性基本情况

3．2育龄女性G6PD酶活性低下与血压升高和高血压的关联性分析

3．3育龄女性G6PD酶活性低下与收缩压和舒张压的关联性分析

3．4亚组分析

4．讨论

4．1育龄女性高血压患病情况及危害

4．2G6PD酶活性低下与血压升高和高血压的关系及其影响机制探讨

4．3G6PD酶活性低下与收缩压和舒张压的关系探讨

4．4研究创新点

4．5研究局限性

5．小结

第五章深圳市育龄女性G6PD酶活性低下与HBV易感性的关联性研究

1．研究目的

2．研究对象与方法

2．1研究对象

2．2资料收集方法

2．3变量定义

2．4质量控制

2．5统计方法

3．研究结果

3．1不同乙肝血清学结果组育龄女性基本情况

3．2育龄女性G6PD酶活性低下与HBV易感性的关联性分析

3．3G6PD酶活性低下对HBV感染育龄女性ALT的影响

3．4亚组分析

4．讨论

4．1G6PD酶活性低下与HBV感染的关联研究

4．2G6PD酶活性低下对HBV易感性影响的机制探讨

4．3G6PD酶活性低下对HBV感染人群肝功能的影响

4．4育龄女性G6PD酶活性低下对HBV感染及肝功能影响的研究意义

4．5研究创新点

4．6研究局限性

5．小结

研究总结

参考文献

附件

致谢

硕士期间发表论文情况