觉醒肽(orexin-A)对大鼠酒精性昏迷促醒作用中单胺能神经递质机制的研究

摘要

多年来，受限于对觉醒系统的认识，昏迷治疗的研究未取得重大突破。做为临床上常见的昏迷类型，酒精性昏迷的治疗目前无特效解毒剂，它的促醒治疗一直是治疗的重要方面。昏迷的发生与觉醒系统障碍有重要关联，觉醒肽(orexin)的发现使人们对觉醒的认识进入新的阶段。为觉醒机制的研究及昏迷的治疗提供广阔的前景。研究发现orexin仅位于下丘脑外侧区(LHA)，orexin神经元却投射到上行激动系统的广泛区域，如组胺能的乳头体核(TMN)、去甲肾上腺素能的蓝斑(LC)、5-羟色胺能的中缝背核(DR)等。orexin的觉醒机制是否与传统的兴奋性单胺能神经递质(组胺、NA、5-HT)相关，贾晓军的前期工作已证实orexin-A可缩短酒精性昏迷大鼠的清醒时间，本研究通过大鼠皮层脑电图进一步探讨orexin-A对酒精性昏迷促醒的相关机制，即是否与单胺能神经递质相关。
　　 一、建立实验模型
　　 1、建立酒精昏迷大鼠模型
　　 2、安置皮层脑电图电极
　　 3、建立侧脑室套管
　　 二、单胺能神经递质阻断剂是否能阻断orexin的促醒作用。如果能阻断，说明orexin的促醒机制是通过兴奋单胺能神经元实现的。阻断效应的观察是通过大鼠皮层脑电图来监测的，以δ波所占比例多少作为昏迷深度的脑电判别指标。早期试验已证实，皮层脑电图δ波比例因orexin的兴奋作用而明显降低。
　　 1、组胺H1受体阻断剂吡拉名(pyrilamine)对orexin-A的阻断作用给吡拉名后，同对照组相比，δ波比例明显升高(p<0.01)；先给吡拉名预处理然后再给orexin-A，同对照组相比，δ波比例明显升高(p<0.05)，6波比例并没有因orexin-A而降低。说明吡拉名逆转了orexin-A的兴奋作用。进而提示，吡拉名受体途径参与了orexin-A的兴奋效应。
　　 2、去甲肾上腺素α1受体阻断剂哌唑嗪(prazosin)对orexin-A的阻断作用
　　 给哌唑嗪后，同对照组相比，δ波比例明显升高(p<0.01)；先给哌唑嗪预处理然后再给orexin-A，δ波比例与对照组相比无明显差异(p>0.05)，δ波比例并没有因orexin-A而降低，说明哌唑嗪对orexin-A有阻断作用。进而提示，去甲肾上腺素α1受体途径参与了orexin-A的兴奋效应。3、5-羟色胺受体(5-HT2)阻断剂利坦色林(ritanserin)对orexin-A的阻断作用
　　 给利坦色林后，同对照组相比，δ波比例明显升高(p<0.01)；先给利坦色林预处理然后再给orexin-A，同对照组相比，δ波比例无明显变化(p>0.05)，δ波比例并没有因orexin-A而降低，说明利坦色林对orexin-A有阻断作用。进而提示，5-羟色胺受体途径参与了orexin-A的兴奋效应。综上所述，组胺能、肾上腺素能和5-HT能系统均参与了orexin-A对酒精昏迷大鼠的兴奋作用，其中组胺能的作用最为重要。证明orexin-A的促醒机制与单胺能神经递质相关。

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